2) светлоклеточную саркому
3) саркому Юинга
4) эпителиоидную саркому (+)
Эпителиоидная саркома относится к наиболее характерным SMARCB1 (INI-1)-дефицитным опухолям. В основе лежат инактивирующие изменения гена SMARCB1, кодирующего белок INI-1 — субъединицу комплекса SWI/SNF, регулирующего ремоделирование хроматина и экспрессию генов. При иммуногистохимическом исследовании выявляется утрата ядерной экспрессии INI-1 в опухолевых клетках при сохранении окрашивания в эндотелии, лимфоцитах или других нормальных клетках внутреннего положительного контроля.
Морфологически эпителиоидная саркома представлена узлами из эпителиоидных и веретеновидных клеток с эозинофильной цитоплазмой, нередко с центральным некрозом и формированием гранулемоподобного рисунка. Опухоль обычно экспрессирует цитокератины и EMA, часто CD34; сочетание эпителиоидной морфологии, коэкспрессии эпителиальных маркеров и полной утраты INI-1 поддерживает диагноз. Этот признак особенно полезен при дифференциальной диагностике с метастатической карциномой, меланомой, синовиальной саркомой и эпителиоидной злокачественной опухолью оболочек периферических нервов.
Утрата INI-1 не является абсолютно специфичной для эпителиоидной саркомы и встречается также при злокачественной рабдоидной опухоли и некоторых других новообразованиях, поэтому диагноз устанавливают только с учетом клинических данных, локализации, гистологической картины и расширенной иммуногистохимической панели. В отличие от нее, при светлоклеточной саркоме, саркоме Юинга и большинстве рабдомиосарком характерна сохранная экспрессия INI-1; для этих опухолей определяющими являются другие молекулярные события и иммунопрофили.
| Опухоль | Морфологические особенности | INI-1/SMARCB1 | Ключевые признаки дифференциальной диагностики |
|---|---|---|---|
| Эпителиоидная саркома | Эпителиоидные и веретеновидные клетки, некроз, иногда гранулемоподобные узлы | Полная утрата ядерной экспрессии INI-1; возможны инактивирующие изменения SMARCB1 | Цитокератины+, EMA+, часто CD34+; клинически важны дистальный и проксимальный варианты |
| Злокачественная рабдоидная опухоль | Рабдоидные клетки с эксцентричным ядром и обильной эозинофильной цитоплазмой | Часто утрата INI-1 | Преимущественно опухоль детского возраста; необходимы оценка возраста, локализации и рабдоидной морфологии |
| Эпителиоидная злокачественная опухоль оболочек периферических нервов | Эпителиоидные или веретеновидные клетки, возможны признаки нервно-оболочечного происхождения | Может наблюдаться утрата INI-1 | S100 и SOX10 варьируют; учитывают связь с нервом, синдромом NF1 и характер роста |
| Светлоклеточная саркома | Гнезда веретеновидных или эпителиоидных клеток с прозрачной цитоплазмой | Обычно сохранен | Типичны EWSR1::ATF1 или родственные перестройки; часто S100+, SOX10+ |
| Саркома Юинга | Монотонные мелкие круглые клетки с малым объемом цитоплазмы | Обычно сохранен | CD99 и NKX2.2 часто положительны; характерна перестройка EWSR1, чаще с FLI1 |
| Рабдомиосаркома | Мелкие круглые или веретеновидные клетки, признаки миогенной дифференцировки | Специфичная утрата INI-1 не характерна | Myogenin и MyoD1 подтверждают рабдомиобластическую дифференцировку |
| Синовиальная саркома | Монофазный веретеновидный или бифазный эпителиально-веретеновидный вариант | Как правило, сохранен | Перестройка SS18, TLE1 часто положителен; морфологически может имитировать эпителиоидную саркому |
Выявление дефицита INI-1 имеет не только диагностическое, но и терапевтическое значение. Для нерезектабельной или метастатической эпителиоидной саркомы может рассматриваться ингибитор EZH2 таземетостат, поскольку потеря компонента SWI/SNF создает зависимость опухолевых клеток от пути PRC2/EZH2. Основой лечения локализованной формы остаются широкое хирургическое удаление с оценкой краев резекции и, по показаниям, лучевая терапия. Прогноз зависит от размера, глубины, локализации, степени распространения и возможности полного удаления опухоли.