2) альфа-фетопротеин
3) c-erbB2 (+)
4) рацемаза
Правильный ответ — c-erbB2 (+), или HER2/neu. Этот антиген представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, кодируемый геном ERBB2. Его гиперэкспрессия вследствие амплификации гена выявляется примерно у части инвазивных карцином молочной железы и связана с повышенной пролиферативной активностью опухоли, неблагоприятным прогнозом без лечения и возможностью применения анти-HER2-терапии.
В диагностике используют иммуногистохимическое определение мембранной экспрессии HER2. Интенсивное полное циркулярное окрашивание мембраны опухолевых клеток соответствует результату 3+ и расценивается как положительное; при результате 2+ требуется подтверждение амплификации ERBB2 методом in situ hybridization, включая FISH или ISH. Таким образом, c-erbB2 является не универсальным маркером всех опухолей молочной железы, а наиболее значимым из предложенных маркеров для характеристики определённой биологической группы рака молочной железы.
Остальные маркеры имеют преимущественную связь с другими опухолевыми дифференцировками. Нейронспецифическая энолаза используется главным образом при нейроэндокринных опухолях, альфа-фетопротеин — при гепатоцеллюлярной карциноме и некоторых герминогенных опухолях, а рацемаза AMACR наиболее характерна для ацинарной аденокарциномы предстательной железы. Поэтому их выявление не обладает сопоставимой диагностической и прогностической значимостью для карцином молочной железы.
| Маркер | Основная биологическая характеристика | Типичная область применения | Значение для опухолей молочной железы |
|---|---|---|---|
| HER2/c-erbB2 | Мембранный рецептор тирозинкиназного типа; гиперэкспрессия обычно связана с амплификацией ERBB2 | Инвазивная карцинома молочной железы; также встречается при некоторых опухолях желудка и других органов | Определяет прогностическую группу и возможность анти-HER2-терапии |
| HER2 0–1+ | Отсутствие или слабая неполная мембранная экспрессия | Иммуногистохимическая оценка биомаркера | Обычно расценивается как HER2-негативный результат |
| HER2 2+ | Сомнительная, слабая или умеренная полная мембранная экспрессия | Требует подтверждения методом ISH/FISH | Положительный статус устанавливают при доказанной амплификации ERBB2 |
| HER2 3+ | Интенсивное полное циркулярное окрашивание мембран более чем в необходимой доле опухолевых клеток | Иммуногистохимически положительный статус | Имеет предиктивное значение для назначения анти-HER2-препаратов |
| Нейронспецифическая энолаза | Маркер нейроэндокринной дифференцировки, обладающий ограниченной специфичностью | Нейроэндокринные опухоли | Не является специфичным маркером карцином молочной железы |
| Альфа-фетопротеин | Онкофетальный белок | Гепатоцеллюлярная карцинома и желточномешковые опухоли | Для большинства опухолей молочной железы диагностического значения не имеет |
| AMACR, или рацемаза | Фермент β-окисления жирных кислот; чувствительный, но не абсолютно специфичный маркер | Аденокарцинома предстательной железы | Не используется как специфический антиген опухолей молочной железы |
Статус HER2 оценивают у первичной опухоли и, при необходимости, у метастатического очага, поскольку экспрессия может изменяться при прогрессировании заболевания. Интерпретация должна учитывать качество фиксации материала, морфологический контекст и действующие критерии ASCO/CAP. Выявление гиперэкспрессии или амплификации позволяет персонализировать лечение препаратами, блокирующими HER2. Следовательно, клиническая ценность c-erbB2 определяется не только его обнаружением, но и правильной количественно-качественной оценкой экспрессии.