2) выраженная дисплазия
3) высокая метастатическая активность
4) разрушение базальной мембраны (+)
Начало инвазивного роста определяется проникновением опухолевых клеток через базальную мембрану эпителия в подлежащую соединительную ткань. Базальная мембрана является анатомическим барьером между эпителиальным пластом и стромой; ее разрушение свидетельствует о переходе опухоли из внутриэпителиальной, неинвазивной фазы в инвазивную карциному. В строме опухолевые клетки формируют комплексы, тяжи или отдельные гнезда, вызывают реакцию окружающей ткани и могут проникать в лимфатические и кровеносные сосуды.
Высокая клеточная атипия и выраженная дисплазия отражают степень нарушения дифференцировки и созревания клеток, но сами по себе не доказывают инвазию. При carcinoma in situ атипичные клетки могут занимать всю толщину эпителия, однако базальная мембрана остается сохранной. Метастазирование также не является обязательным условием инвазивного роста: оно представляет собой последующий этап распространения опухоли и возможно только после приобретения клетками способности к инвазии, внутрисосудистому проникновению и колонизации отдаленных органов.
Таким образом, морфологическим критерием перехода опухоли к инвазивному росту служит именно нарушение целостности базальной мембраны с распространением опухолевой ткани в строму. Выявление инвазии принципиально для определения стадии заболевания, оценки прогноза и выбора объема хирургического и комбинированного лечения. Глубина и характер инвазии, наличие лимфоваскулярной инвазии и состояние регионарных лимфатических узлов оцениваются в соответствии с органоспецифическими классификациями и системой TNM.
| Состояние эпителия | Базальная мембрана | Изменения в строме | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Нормальный эпителий | Сохранена | Опухолевого роста нет | Отсутствуют признаки неоплазии |
| Гиперплазия | Сохранена | Инвазии нет | Увеличение числа клеток без обязательной атипии; состояние может быть обратимым |
| Дисплазия | Сохранена | Опухолевые клетки не выходят за пределы эпителия | Нарушение созревания, полярности и ядерной морфологии; степень риска прогрессии различна |
| Carcinoma in situ | Сохранена | Инвазии в соединительную ткань нет | Атипия распространяется на всю толщину эпителия, но процесс остается неинвазивным |
| Микроинвазивная карцинома | Фокально разрушена | Небольшие очаги проникновения в строму | Ранний вариант инвазивного роста; точные критерии глубины зависят от локализации опухоли |
| Инвазивная карцинома | Разрушена | Опухолевые комплексы и клетки инфильтрируют строму, возможно вовлечение сосудов и нервов | Подтвержденный инвазивный рост, имеющий значение для стадирования и прогноза |
| Метастатическая опухоль | Не является определяющим признаком | Опухолевые клетки обнаруживаются вне первичного очага | Результат распространения опухоли; наличие метастазов не используется как первичный критерий начала инвазии |
При гистологическом исследовании заключение об инвазии основывают на прямом обнаружении опухолевых клеток за пределами базальной мембраны. В сомнительных случаях учитывают особенности стромальной реакции и применяют иммуногистохимические маркеры эпителиальной и миоэпителиальной дифференцировки. Сохранность миоэпителиального слоя может поддерживать диагноз внутриэпителиального процесса, но интерпретируется только совместно с морфологической картиной. Следовательно, именно нарушение эпителиально-стромального барьера является ключевым признаком инвазивной карциномы.