2) разрушение базальной мембраны (+)
3) прорастание капсулы органа
4) рост опухоли в сосуды
Ключевым морфологическим критерием перехода эпителиальной опухоли из стадии carcinoma in situ в инвазивный рак является нарушение целостности базальной мембраны с проникновением опухолевых клеток в подлежащую строму. Базальная мембрана отделяет эпителий от соединительной ткани; пока атипичные клетки ограничены эпителиальным пластом, опухоль не обладает доказанной инвазивностью, даже при выраженной клеточной и тканевой атипии.
Инвазия развивается вследствие снижения межклеточной адгезии, прикрепления опухолевых клеток к компонентам внеклеточного матрикса и их протеолитического разрушения, в том числе матриксными металлопротеиназами. После преодоления базальной мембраны клетки получают доступ к строме, лимфатическим и кровеносным сосудам, что создаёт морфологическую основу для местного распространения и метастазирования. Прорастание капсулы органа и сосудистая инвазия характеризуют дальнейшее прогрессирование опухоли, но не являются обязательными ранними признаками инвазивного роста.
| Морфологическое состояние | Состояние базальной мембраны | Характер роста | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Лёгкая дисплазия | Сохранена | Атипия ограничена нижней частью эпителия | Предопухолевое изменение низкой степени |
| Тяжёлая дисплазия | Сохранена | Выраженная атипия занимает большую часть эпителиального пласта | Высокий риск прогрессирования, но инвазия отсутствует |
| Рак in situ | Сохранена | Опухолевые клетки замещают всю толщину эпителия | Преинвазивная злокачественная опухоль |
| Микроинвазивный рак | Локально разрушена | Минимальное проникновение клеток в строму | Наиболее ранняя стадия инвазивного рака |
| Инвазивный рак | Разрушена | Опухолевые комплексы распространяются в подлежащих тканях | Подтверждённый злокачественный инфильтративный рост |
| Сосудистая инвазия | Уже преодолена | Опухолевые эмболы выявляются в лимфатических или кровеносных сосудах | Фактор риска регионарного и отдалённого метастазирования |
При гистологическом исследовании инвазию подтверждают обнаружением опухолевых клеток или комплексов за пределами базальной мембраны, нередко с десмопластической реакцией стромы. Для уточнения её целостности могут применяться иммуногистохимические маркеры компонентов базальной мембраны, например коллаген IV и ламинин. Глубина инвазии учитывается при определении категории T и существенно влияет на выбор объёма хирургического лечения. Поэтому разрушение базальной мембраны имеет принципиальное диагностическое и прогностическое значение.