2) E-кадгерина и отрицательным для РЭ и РП
3) РЭ и РП и отрицательным для E-кадгерина (+)
4) РЭ и отрицательным для РП и E-кадгерина
Отмеченный вариант соответствует типичному иммуногистохимическому профилю инвазивной дольковой карциномы молочной железы: опухолевые клетки обычно экспрессируют рецепторы эстрогена (РЭ) и прогестерона (РП), но утрачивают мембранную экспрессию E-кадгерина. E-кадгерин — белок межклеточной адгезии, кодируемый геном CDH1; его инактивация нарушает сцепление клеток и обусловливает характерный рост опухоли в виде диссоциированных клеток, индийских цепочек и концентрического (мишеневидного ) расположения вокруг протоков.
Положительная ядерная реакция на РЭ и РП указывает на сохранение гормонорецепторного, преимущественно люминального, фенотипа и имеет прогностическое и предиктивное значение: такие опухоли потенциально чувствительны к эндокринной терапии. Отрицательная реакция на E-кадгерин является важным дифференциально-диагностическим признаком дольковой карциномы, особенно при морфологически мало сплочённом росте. Для инвазивной карциномы неспецифического типа (инвазивной протоковой карциномы) обычно характерна сохранённая мембранная экспрессия E-кадгерина, хотя гормональный статус может быть различным.
Интерпретация результатов проводится только при наличии адекватных внутренних и внешних контролей окраски. Для РЭ и РП оценивают долю и интенсивность ядерной экспрессии, а для E-кадгерина — непрерывность и выраженность мембранного окрашивания; цитоплазматическая или слабая фокальная реакция не считается полноценной положительной экспрессией. Таким образом, сочетание РЭ-положительного, РП-положительного и E-кадгерин-негативного фенотипа поддерживает диагноз инвазивной дольковой карциномы.
| Признак | Инвазивная дольковая карцинома | Инвазивная карцинома неспецифического типа | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Рецепторы эстрогена | Чаще положительные, ядерная экспрессия | Экспрессия вариабельна | Определяют гормонорецепторный статус и возможность эндокринной терапии |
| Рецепторы прогестерона | Чаще положительные, нередко сочетаются с РЭ | Экспрессия вариабельна | Дополняют характеристику люминального фенотипа |
| E-кадгерин | Отсутствует или резко снижена мембранная экспрессия | Обычно сохранена выраженная мембранная экспрессия | Ключевой маркер дифференциации долькового и протокового типов |
| Молекулярная основа | Инактивация CDH1, нарушение клеточной адгезии | Сохранение функции E-кадгерина в большинстве случаев | Объясняет диссоциированный характер опухолевого роста |
| Морфология роста | Индийские цепочки , одиночные клетки, концентрический рост вокруг протоков | Когезивные гнёзда, тяжи и протокоподобные структуры | Иммунный профиль сопоставляют с гистологической картиной |
| Типичная терапевтическая возможность | Эндокринная терапия при РЭ/РП-положительном статусе | Зависит от РЭ, РП, HER2 и других факторов | Иммуногистохимический профиль участвует в выборе системного лечения |
Следовательно, отрицательная экспрессия E-кадгерина не является универсальным признаком любой инвазивной карциномы, а прежде всего указывает на дольковую дифференцировку. Положительные РЭ и РП дополнительно характеризуют большинство таких опухолей как гормонозависимые. Окончательное заключение формируют с учётом морфологии, полноты мембранного окрашивания E-кадгерина и результатов исследования HER2 и пролиферативной активности.