2) Гольджи
3) Ито (+)
4) Меркеля
Правильный ответ — клетки Ито, или перисинусоидальные липоциты печени. Их также называют печёночными звёздчатыми клетками и клетками, депонирующими жир. Они располагаются в пространстве Диссе между синусоидальными эндотелиоцитами и гепатоцитами; в неактивном состоянии содержат многочисленные липидные капли с эфирами ретинола, то есть являются главным депо витамина A в печени.
В норме клетки Ито участвуют в поддержании внеклеточного матрикса, обмене ретиноидов, регуляции микроциркуляции и межклеточной сигнализации. При хроническом повреждении печени под действием трансформирующего фактора роста β, тромбоцитарного фактора роста, активных форм кислорода и воспалительных медиаторов они теряют запасы ретинола и трансформируются в миофибробластоподобные клетки. Это сопровождается экспрессией α-гладкомышечного актина и усиленным синтезом коллагена I и III типов, что лежит в основе перисинусоидального фиброза и формирования цирроза.
Для морфологической и иммуногистохимической идентификации клеток Ито используют их характерную локализацию в пространстве Диссе, наличие липидных капель и аутофлуоресценцию ретиноидов. В покое для них типичны десмин, GFAP и виментининовая экспрессия, а при активации возрастает экспрессия α-SMA. Клетки Ито следует отличать от макрофагов Купфера, которые находятся в просвете синусоидов и выполняют фагоцитарную функцию.
| Клеточный тип | Локализация | Основная функция | Диагностические признаки и маркеры |
|---|---|---|---|
| Клетки Ито в покое | Пространство Диссе | Депонирование ретинола, поддержание внеклеточного матрикса и регуляция микроциркуляции | Липидные капли, аутофлуоресценция витамина A, десмин, GFAP, виментин |
| Активированные клетки Ито | Перисинусоидальная зона; при прогрессировании — участки формирующегося фиброза | Синтез коллагена и других компонентов матрикса, развитие фиброза | α-SMA, виментин, PDGFRβ; утрата запасов ретинола и миофибробластоподобная морфология |
| Клетки Купфера | Просвет синусоидов | Фагоцитоз, презентация антигена, продукция провоспалительных медиаторов | CD68, CD163, IBA1; не содержат типичных перисинусоидальных запасов ретиноидов |
| Синусоидальные эндотелиоциты | Выстилка печёночных синусоидов | Обмен веществ между кровью и гепатоцитами, поддержание фенестрированной сосудистой стенки | CD31, EMCN, LYVE-1, Stabilin-2; образуют барьер, отделяющий кровь от пространства Диссе |
| Гепатоциты | Печёночные пластинки, прилежащие к синусоидам | Метаболизм, синтез белков плазмы, детоксикация, образование желчи | Крупные полигональные клетки; HepPar-1, аргиназа-1, альбумин |
| Холангиоциты | Эпителий внутрипечёночных и внепечёночных желчных протоков | Формирование и модификация желчи | Цитокератины CK7 и CK19; кубический или цилиндрический эпителий протоков |
| Портальные фибробласты | Портальные тракты, преимущественно вокруг желчных протоков и сосудов | Формирование соединительнотканного матрикса и участие в портальном фиброзе | Виментин, PDGFRα, COL15A1; отличаются от клеток Ито преимущественно портальной локализацией |
Активация клеток Ито является центральным звеном патогенеза хронических заболеваний печени, включая вирусные гепатиты, алкогольное и метаболически ассоциированное поражение. Перисинусоидальное отложение коллагена нарушает обмен между кровью и гепатоцитами и способствует развитию портальной гипертензии. В биоптатах печени выраженность фиброза оценивают по распространённости и локализации фиброзных септ, а не только по числу активированных клеток. Поэтому распознавание клеток Ито имеет значение для понимания механизмов фиброгенеза и интерпретации морфологических данных.