2) почки
3) надпочечники (+)
4) легкие
Длительное применение преднизолона вызывает угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы по механизму отрицательной обратной связи. Экзогенный глюкокортикоид снижает секрецию кортиколиберина гипоталамусом и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом; в результате исчезает трофическое влияние АКТГ на кору надпочечников. Наиболее выраженная атрофия развивается в пучковой и сетчатой зонах, синтезирующих кортизол и надпочечниковые андрогены, тогда как клубочковая зона относительно сохраняется, поскольку преимущественно регулируется ренин-ангиотензин-альдостероновой системой и концентрацией калия.
Морфологическим и функциональным следствием является вторичная, а при длительном подавлении гипоталамической стимуляции — третичная надпочечниковая недостаточность. Она может проявиться при резкой отмене препарата или во время стресса: возникают слабость, артериальная гипотензия, тошнота, гипогликемия и недостаточный ответ на инфекцию или операцию. В отличие от первичной недостаточности, гиперпигментация обычно отсутствует, а гиперкалиемия нехарактерна, поскольку секреция альдостерона в значительной степени сохранена.
| Признак | Первичная надпочечниковая недостаточность | Вторичная или стероид-индуцированная недостаточность |
|---|---|---|
| Уровень АКТГ | Повышен из-за утраты отрицательной обратной связи | Снижен или неадекватно нормален |
| Морфология надпочечников | Атрофия или деструкция коры при аутоиммунном, инфекционном либо опухолевом поражении | Атрофия преимущественно пучковой и сетчатой зон вследствие недостатка АКТГ |
| Минералокортикоидная функция | Часто снижена; возможны гипонатриемия и гиперкалиемия | Обычно относительно сохранена |
| Пигментация кожи и слизистых | Возможна вследствие избытка АКТГ и меланокортинов | Как правило, отсутствует |
| Утренний кортизол | Снижен | Снижен; оценка проводится с учетом времени приема глюкокортикоида |
| Проба с синтетическим АКТГ | Недостаточный прирост кортизола | Ответ снижен при длительной атрофии коры; на ранних этапах может быть сохранен |
| Типичная причина | Аутоиммунное поражение, туберкулез, кровоизлияние, метастатическое поражение | Длительная терапия преднизолоном или другими системными глюкокортикоидами |
Поэтому при длительном назначении преднизолона препарат нельзя отменять одномоментно: дозу снижают постепенно, позволяя восстановиться секреции АКТГ и функции коры надпочечников. При тяжелой инфекции, травме или операции пациенту может потребоваться временное увеличение дозы глюкокортикоида по принципу стрессового покрытия. Восстановление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси иногда занимает несколько месяцев, а его оценивают по утреннему кортизолу и, при необходимости, по стимуляционной пробе с АКТГ.