2) гипертоническая болезнь
3) злокачественная опухоль (+)
4) атеросклероз
Злокачественная опухоль может вызывать вторичный, или реактивный, амилоидоз вследствие длительной стимуляции системного воспалительного ответа. Опухолевые клетки и окружающая их воспалительная инфильтрация продуцируют провоспалительные цитокины, прежде всего интерлейкин-6, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли α. Под их воздействием печень синтезирует большие количества сывороточного амилоида A (SAA) — белка острой фазы; его неполный протеолиз и последующая агрегация приводят к образованию фибрилл AA, откладывающихся в тканях.
Такой вариант описан при отдельных солидных опухолях и лимфопролиферативных заболеваниях, особенно при длительном, осложнённом воспалением или некрозом течении процесса. Наиболее характерное поражение при системном AA-амилоидозе — почки: амилоид откладывается в клубочках и сосудах, вызывая протеинурию, нефротический синдром и прогрессирующее снижение функции почек; также могут поражаться печень, селезёнка и кишечник. Важно отличать этот механизм от AL-амилоидоза, при котором плазмоклеточная опухоль продуцирует моноклональные лёгкие цепи иммуноглобулинов.
Диагноз подтверждают морфологически: амилоид выявляется в биоптате при окраске конго красным и демонстрирует характерное яблочно-зелёное свечение в поляризованном свете. Для установления типа белка применяют иммуногистохимию, иммунную электронную микроскопию или масс-спектрометрический протеомный анализ. Таким образом, злокачественная опухоль является причиной вторичного амилоидоза прежде всего через хроническое воспаление и избыточное образование предшественника AA.
| Тип амилоида | Белок-предшественник | Типичные ассоциации | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| AA | Сывороточный амилоид A | Хронические инфекции, аутоиммунные заболевания, длительное опухолевое воспаление | Классический вариант вторичного системного амилоидоза; часто преимущественно поражаются почки |
| AL | Моноклональные лёгкие цепи иммуноглобулинов | Плазмоклеточная опухоль, множественная миелома, моноклональная гаммапатия | Первичный амилоидоз; требует поиска клона плазматических клеток и парапротеина |
| ATTR | Транстиретин | Наследственная транстиретиновая амилоидозная полинейропатия или кардиомиопатия; возрастной системный амилоидоз | Преимущественно поражаются сердце и периферические нервы; необходима типизация транстиретина |
| Aβ2M | β2-микроглобулин | Длительный гемодиализ и тяжёлая хроническая болезнь почек | Отложения в суставах, костях и сухожилиях; характерны туннельный синдром и артропатия |
| Aβ | Белок β-амилоида | Болезнь Альцгеймера, церебральная амилоидная ангиопатия | Локализованный процесс в центральной нервной системе, а не типичный системный AA-амилоидоз |
| AIAPP | Островковый амилоидный полипептид | Эндокринные опухоли и сахарный диабет 2-го типа | Локальные отложения в островках поджелудочной железы; системное поражение обычно отсутствует |
При выявлении AA-амилоида основным лечебным направлением является контроль заболевания, поддерживающего воспаление, включая противоопухолевую терапию. Снижение концентрации SAA уменьшает образование новых амилоидных депозитов и может замедлить прогрессирование органной недостаточности. При выраженном поражении почек дополнительно проводят нефропротективное лечение и заместительную почечную терапию по показаниям. Определение типа амилоида принципиально важно, поскольку терапевтическая стратегия при AA- и AL-формах различается.