2) гипертрофия мышечного слоя бронхов
3) метаплазия эпителия бронхов (+)
4) гипертрофия альвеолоцитов
Предраковым изменением, классически предшествующим бронхогенному раку, особенно плоскоклеточному, является метаплазия эпителия бронхов. Под действием длительного раздражения табачным дымом, промышленными аэрозолями и другими повреждающими факторами многорядный реснитчатый цилиндрический эпителий заменяется многослойным плоским. Этот процесс первоначально носит адаптивный и потенциально обратимый характер, однако сопровождается утратой ресничек, нарушением мукоцилиарного клиренса и снижением элиминации канцерогенов.
На фоне продолжающегося повреждения в метаплазированном эпителии могут возникать нарушения пролиферации и созревания клеток, ядерная атипия, полярность и патологические митозы. Последовательность метаплазия — дисплазия — carcinoma in situ — инвазивная карцинома отражает многоэтапный канцерогенез; при этом метаплазия не является обязательным этапом для всех гистологических типов рака лёгкого. Наиболее характерна такая связь с центральным плоскоклеточным раком бронхов.
Хроническая пневмония может поддерживать воспаление, но не считается специфическим обязательным предшественником рака. Гипертрофия мышечного слоя бронхов типична преимущественно для хронических обструктивных и астматических изменений, а гиперплазия альвеолоцитов II типа является главным образом реакцией на повреждение и восстановление альвеолярного эпителия. Поэтому среди предложенных изменений наиболее обоснованным предраковым процессом является бронхиальная метаплазия.
| Стадия или состояние | Морфологический признак | Онкологическое значение |
|---|---|---|
| Нормальный бронхиальный эпителий | Многорядный цилиндрический реснитчатый эпителий с бокаловидными клетками | Сохранённый мукоцилиарный клиренс; признаков предрака нет |
| Плоскоклеточная метаплазия | Замещение реснитчатого эпителия многослойным плоским без выраженной клеточной атипии | Адаптивное, потенциально обратимое изменение; формирует фон для дальнейшего канцерогенеза |
| Бронхиальная дисплазия | Нарушение созревания и стратификации, гиперхромия ядер, полиморфизм, патологические митозы | Истинное предраковое поражение с повышенным риском прогрессии |
| Carcinoma in situ | Тяжёлая атипия на всю толщину эпителия при сохранённой базальной мембране | Неинвазивная форма; непосредственный этап перед инвазивной карциномой |
| Инвазивный плоскоклеточный рак | Прорастание опухолевых комплексов через базальную мембрану в строму, возможны ороговение и раковые жемчужины | Злокачественная опухоль с потенциалом метастазирования |
| Гиперплазия альвеолоцитов II типа | Увеличение и пролиферация клеток, вырабатывающих сурфактант, по краям повреждённых альвеол | Регенераторная реакция, а не типичная последовательность предшественников бронхогенного рака |
Выявление бронхиальной метаплазии требует оценки степени клеточной атипии и исключения дисплазии или carcinoma in situ. При устранении повреждающего фактора метаплазия может регрессировать, тогда как диспластические изменения имеют более высокий риск необратимой прогрессии. Наибольшее профилактическое значение имеют отказ от курения, снижение профессиональных экспозиций и морфологический контроль подозрительных эндобронхиальных участков.