2) Ли – Фраумени
3) Гарднера (+)
4) Маффуччи
Правильный ответ — синдром Гарднера. Это фенотипический вариант семейного аденоматозного полипоза, обусловленный герминальной мутацией гена APC и нарушением регуляции Wnt/β-катенинового сигнального пути. Для синдрома характерно сочетание множественных аденоматозных полипов толстой кишки с внекишечными проявлениями, среди которых особенно важны остеомы, эпидермальные кисты и фиброматоз десмоидного типа.
Десмоидная фиброматозная опухоль представляет собой пролиферацию веретеновидных миофибробластоподобных клеток с инфильтративным ростом. Несмотря на отсутствие метастазирования, она может разрушать окружающие ткани и вызывать тяжелые осложнения, особенно при мезентериальной или внутрибрюшной локализации. При синдроме Гарднера десмоиды нередко развиваются после хирургических вмешательств и связаны с инактивацией APC; в спорадических случаях чаще выявляются соматические мутации CTNNB1, кодирующего β-катенин.
Морфологически опухоль состоит из однотипных веретеновидных клеток, формирующих пучки в коллагенизированной строме, с минимальной клеточной атипией и редкими митозами. Диагноз подтверждают гистологическим исследованием и иммуногистохимическим выявлением ядерной экспрессии β-катенина; при подозрении на наследственный вариант проводят исследование APC и обследование кишечника на аденоматозный полипоз. Из-за риска рецидива тактика лечения определяется размером, локализацией, симптомами и темпом роста опухоли; возможны наблюдение, системная терапия и хирургическое вмешательство.
| Синдром или вариант | Генетическая основа | Связь с десмоидным фиброматозом | Ключевые отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Гарднера | Герминальная мутация APC; вариант семейного аденоматозного полипоза | Характерная ассоциация, особенно при внутрибрюшной и мезентериальной локализации | Множественные аденоматозные полипы толстой кишки, остеомы, эпидермальные кисты, стоматологические аномалии |
| Спорадический десмоидный фиброматоз | Чаще соматическая мутация CTNNB1, реже изменения APC | Возможен без наследственного синдрома | Локально агрессивный рост без метастазов; диагноз устанавливают по биопсии и ядерной экспрессии β-катенина |
| Синдром Ли—Фраумени | Герминальная мутация TP53 | Не является типичной синдромной ассоциацией десмоидов | Высокий риск сарком, рака молочной железы, опухолей мозга, коры надпочечников и ранних множественных злокачественных новообразований |
| Синдром Маффуччи | Мутации IDH1 или IDH2 | Типичная связь отсутствует | Множественные энхондромы в сочетании с гемангиомами или лимфангиомами; повышен риск хондросаркомы |
| Синдром Туретта | Многофакторное нейропсихиатрическое расстройство, единого специфического гена не установлено | Связи с десмоидным фиброматозом нет | Моторные и вокальные тики, начинающиеся преимущественно в детском возрасте |
Выявление десмоидной опухоли, особенно у молодого пациента с множественными полипами кишечника или семейным анамнезом полипоза, требует исключения синдрома Гарднера. Генетическое подтверждение мутации APC имеет значение не только для пациента, но и для обследования родственников. При подтвержденном семейном аденоматозном полипозе необходимы регулярная эндоскопическая оценка кишечника и контроль внекишечных проявлений. Раннее распознавание десмоидов позволяет выбрать наблюдение или лечение до развития компрессии органов и других осложнений.