2) лимфому из клеток зоны мантии
3) первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому
4) диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (+)
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДККВЛ) является наиболее частой агрессивной неходжкинской лимфомой взрослых и составляет примерно треть всех неходжкинских лимфом. Опухоль характеризуется диффузным замещением ткани лимфатического узла или экстранодального органа крупными атипичными В-лимфоидными клетками — центробластами и иммунобластами. Типичный иммунофенотип включает экспрессию CD20, PAX5 и CD79a; экспрессия BCL6, CD10 и MUM1/IRF4 используется для определения происхождения опухоли из герминативного центра или активированных В-клеток.
Агрессивность ДККВЛ обусловлена быстрым клеточным делением и высоким индексом пролиферации Ki-67, нередко превышающим 80–90%. Клинически характерны быстро увеличивающаяся опухолевая масса, лимфаденопатия, поражение экстранодальных органов, лихорадка, ночные поты, снижение массы тела и повышение активности лактатдегидрогеназы. Диагноз устанавливают по результатам биопсии с гистологическим, иммуногистохимическим и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием; для большинства пациентов стандартом первой линии остаётся анти-CD20-содержащая иммунохимиотерапия, чаще схема R-CHOP.
| Лимфома | Основные диагностические признаки | Типичное клиническое течение и отличия |
|---|---|---|
| Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | Диффузный рост крупных В-клеток; CD20+, PAX5+, CD79a+, вариабельная экспрессия CD10, BCL6, MUM1/IRF4; высокий Ki-67 | Наиболее частая агрессивная НХЛ взрослых; быстрое прогрессирование, возможны нодальные и экстранодальные поражения |
| Фолликулярная лимфома | Фолликулярная архитектура; обычно CD10+, BCL6+, BCL2+; часто t(14;18) с перестройкой BCL2 | Чаще индолентное течение; возможна трансформация в ДККВЛ, сопровождающаяся клиническим ускорением роста |
| Лимфома из клеток зоны мантии | CD5+, cyclin D1+, SOX11+; характерна t(11;14) с перестройкой CCND1 | Обычно распространённое заболевание с вариабельной, нередко неблагоприятной динамикой; относится к зрелым В-клеточным лимфомам, но не является самой частой агрессивной НХЛ |
| Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома | Крупные В-клетки; CD20+, PAX5+, часто CD23+, слабая экспрессия CD30; генетические нарушения 9p24.1 и активация JAK–STAT-сигналинга | Возникает преимущественно у молодых взрослых; типична массивная опухоль переднего средостения, возможен синдром верхней полой вены |
| Лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 | Перестройки MYC и BCL2; часто выраженная морфологическая и пролиферативная агрессивность, высокий Ki-67 | Отдельная неблагоприятная категория современных классификаций; требует молекулярной верификации и обычно более интенсивного лечебного подхода |
| Лимфома Беркитта | CD10+, BCL6+, почти 100% Ki-67; перестройка MYC; характерна картина звёздного неба | Одна из наиболее быстро растущих лимфом; клинически и генетически отличается от ДККВЛ, несмотря на сходную высокую пролиферацию |
ДККВЛ объединяет генетически и клинически неоднородные варианты, поэтому после морфологического подтверждения необходима расширенная иммуногистохимическая панель. Определение перестроек MYC, BCL2 и BCL6 особенно важно для выявления лимфом с высоким риском и выбора лечебной тактики. В классификациях выделяют герминативно-центровый и активированный В-клеточный молекулярные подтипы, различающиеся патогенезом и прогнозом. При рецидиве или рефрактерном течении рассматривают спасительную терапию, высокодозную химиотерапию с трансплантацией и современные клеточные или таргетные методы лечения.