2) HepPar-1, αFP, моноклональные антитела к СЕА, CD10, CK7, CK20, CK19, Glypican-3 (+)
3) HMWCK, αFP, поликлональные антитела к СЕА, CD10, CK7, CK20, CK19, виллин
4) LMWCK αFP, поликлональные антитела к СЕА, CD10, CK7, CK20, CK19, виллин
Правильным является вариант 2, поскольку он объединяет маркеры гепатоцеллюлярной дифференцировки и признаки билиарного эпителия. HepPar-1 выявляет цитоплазматическую экспрессию ферментов зрелых гепатоцитов, а Glypican-3 чаще определяется при гепатоцеллюлярной карциноме, особенно при малодифференцированных формах. Альфа-фетопротеин обладает высокой специфичностью при выраженной экспрессии, однако его чувствительность ограничена, поэтому отрицательный результат не исключает гепатоцеллюлярный рак.
Для холангиокарциномы более характерна экспрессия цитокератинов CK7 и CK19; CK20 может выявляться вариабельно и имеет дополнительное диагностическое значение. Моноклональные антитела к CEA помогают выявить эпителиальный, преимущественно билиарный фенотип опухоли, тогда как при гепатоцеллюлярной карциноме диагностически значима каналикулярная, а не диффузная мембранно-цитоплазматическая реакция. CD10 также может окрашивать билиарную поверхность гепатоцитов по каналикулярному типу, что поддерживает гепатоцеллюлярную дифференцировку.
Окончательная интерпретация проводится по совокупности результатов, поскольку отдельные маркеры не обладают абсолютной специфичностью. Важны интенсивность и характер окрашивания, морфологическая архитектоника опухоли, наличие сосудистой инвазии, клинико-радиологические данные и состояние непоражённой ткани печени. Панель из варианта 2 позволяет одновременно подтвердить гепатоцеллюлярное происхождение опухоли и выявить холангиобилиарный профиль.
| Маркер или группа | Гепатоцеллюлярная карцинома | Внутрипечёночная холангиокарцинома | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| HepPar-1 | Часто положительный, обычно гранулярное цитоплазматическое окрашивание | Как правило, отрицательный; возможна очаговая неспецифическая реакция | Подтверждает гепатоцеллюлярную дифференцировку |
| Glypican-3 | Часто положительный, особенно при умеренно- и низкодифференцированных опухолях | Обычно отрицательный или очаговый | Полезен при малодифференцированном гепатоцеллюлярном раке |
| Альфа-фетопротеин | Может быть положительным, но чувствительность ограничена | Обычно отрицательный | Положительный результат поддерживает диагноз, отрицательный его не исключает |
| CK7 и CK19 | Обычно отрицательные; возможна экспрессия при прогениторном или смешанном фенотипе | Часто диффузно положительные | Характеризуют билиарную дифференцировку |
| CK20 | Чаще отрицательный | Может быть отрицательным или очагово положительным | Имеет вспомогательное значение, в том числе при исключении метастатической опухоли |
| CEA и CD10 | Для CD10 и поликлонального CEA типична каналикулярная реакция | CEA чаще окрашивает мембранно-цитоплазматические и люминальные структуры | Тип окрашивания важнее самого факта положительной реакции |
| Морфологический профиль | Трабекулярные, псевдожелезистые или солидные структуры, возможна продукция желчи | Железистые структуры в фиброзной строме, продукция муцина | Иммуногистохимия должна сопоставляться с гистологической картиной |
При подозрении на комбинированную гепатоцеллюлярно-холангиокарциному возможна одновременная экспрессия маркеров обоих направлений дифференцировки. Очаговая экспрессия HepPar-1 или CK7 сама по себе не является достаточным основанием для классификации опухоли. Особенно важно исследовать репрезентативный участок опухоли, поскольку разные компоненты могут распределяться неравномерно. Диагноз формулируют с учётом морфологии, иммунного профиля и клинических данных.