2) единичными, трудно различимыми среди плотного инфильтрата неопухолевых незрелых лимфоцитов, или образующими мелкие скрытые агрегаты из нескольких клеток
3) единичными, трудно различимыми среди неопухолевых незрелых лимфоцитов (+)
4) образующими крупные, периваскулярные поля, разделенные фиброзными септами на дольки
Тимома типа B1 морфологически напоминает корковое вещество нормальной вилочковой железы: дольчатое строение обычно сохраняется, а опухолевый эпителиальный компонент составляет лишь небольшую часть опухоли. Основную массу ткани образуют неопухолевые незрелые Т-лимфоциты, поэтому эпителиальные клетки располагаются разрозненно и на обычных окрашенных препаратах могут быть практически незаметны. Именно их единичное присутствие среди плотного лимфоцитарного инфильтрата является характерным диагностическим признаком данного варианта.
Важно отличать малочисленность эпителиальных клеток от их отсутствия: наличие клонального эпителиального компонента определяет принадлежность образования к тимомам. При иммуногистохимическом исследовании опухолевые клетки экспрессируют цитокератины широкого спектра, p63 или p40, тогда как окружающие лимфоциты имеют признаки незрелых Т-клеток — экспрессию CD3, CD1a и TdT. Формирование крупных эпителиальных полей, выраженных скоплений или преобладание атипичных эпителиальных клеток больше свойственно другим вариантам тимом и тимической карциноме.
| Вариант опухоли | Эпителиальный компонент | Лимфоидный компонент | Ключевой морфологический ориентир |
|---|---|---|---|
| Тимома B1 | Единичные, малочисленные, трудно различимые клетки | Обильные незрелые Т-лимфоциты | Сходство с корковым веществом нормального тимуса; возможны медуллярные островки и тельца Гассаля |
| Тимома B2 | Более многочисленные и хорошо различимые полигональные клетки, нередко в небольших группах | Лимфоцитов много, но их доля относительно меньше | Выраженный эпителиальный компонент, возможна периваскулярная палисадная организация |
| Тимома B3 | Преобладают эпителиальные клетки, формирующие поля или пласты | Лимфоциты немногочисленны | Эпителиально-клеточная опухоль с умеренной атипией и минимальным лимфоцитарным фоном |
| Тимома AB | Сочетание веретеновидных и эпителиоидных клеток | Лимфоциты присутствуют преимущественно в отдельных участках | Мозаичное чередование участков типа A и лимфоцитарно-богатых зон |
| Тимическая карцинома | Диффузный или гнездный рост выраженно атипичных клеток | Лимфоцитарный компонент вторичен и обычно скуден | Цитологическая атипия, инвазивный рост, некрозы; отсутствует типичная органоидная организация тимомы |
| Иммуногистохимическая верификация | Цитокератины, p63/p40 положительны в эпителиальных клетках | CD3, CD1a, TdT характеризуют незрелые Т-лимфоциты | Метод позволяет обнаружить редкие опухолевые клетки среди массивного лимфоидного фона |
Тимома B1 обычно выявляется как образование переднего средостения, иногда сопровождается аутоиммунными заболеваниями, особенно миастенией гравис. Для заключения необходима оценка не только клеточного состава, но и сохранности дольчатой архитектуры, характера медуллярной дифференцировки и результатов иммуногистохимии. Прогностически этот вариант относится к опухолям с относительно благоприятным течением, однако окончательная оценка зависит прежде всего от стадии и полноты хирургического удаления.