2) определение активированного частичного тромбопластинового времени
3) определение уровня VIII или IХ факторов свёртывающей системы крови (+)
4) генетическое обследование пациента
Подтверждение гемофилии основано на выявлении снижения активности VIII или IX фактора свёртывания: дефицит фактора VIII соответствует гемофилии A, фактора IX — гемофилии B. Определяют активность факторов в плазме функциональными коагуляционными или хромогенными методами. Степень дефицита используется для классификации заболевания и коррелирует с клинической тяжестью: при тяжёлой форме спонтанные гемартрозы и мышечные кровоизлияния могут возникать уже в раннем возрасте.
Активированное частичное тромбопластиновое время является скрининговым показателем нарушения внутреннего пути коагуляции. При гемофилии оно обычно удлинено, тогда как протромбиновое время, число тромбоцитов и показатели первичного гемостаза остаются нормальными, однако при лёгком дефиците фактора АЧТВ может быть нормальным. Поэтому одного изменения АЧТВ недостаточно для подтверждения диагноза, а количественное определение активности VIII или IX факторов является ключевым специфическим исследованием.
Генетическое тестирование выявляет патогенный вариант в гене F8 или F9, помогает уточнить тип наследования, обследовать родственников и провести пренатальную диагностику, но обычно не заменяет первоначальное лабораторное подтверждение дефицита фактора. Исследование фибринолитической активности не относится к диагностике гемофилии, поскольку заболевание связано с нарушением образования фибрина, а не с первичным усилением его разрушения.
| Исследование или критерий | Типичный результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Активность фактора VIII | Снижена | Подтверждает гемофилию A после исключения других причин дефицита FVIII |
| Активность фактора IX | Снижена | Подтверждает гемофилию B |
| АЧТВ | Удлинено, но при лёгкой форме может оставаться нормальным | Скрининговый признак нарушения внутреннего пути коагуляции; не является специфичным |
| Протромбиновое время и число тромбоцитов | Обычно в пределах нормы | Помогают отличить гемофилию от дефицита факторов внешнего пути и тромбоцитопений |
| Тяжёлая гемофилия | Активность FVIII или FIX менее 1% | Характерны спонтанные кровотечения, прежде всего гемартрозы и глубокие мышечные гематомы |
| Умеренная гемофилия | Активность фактора 1–5% | Кровотечения возникают после травм и медицинских вмешательств, иногда спонтанно |
| Лёгкая гемофилия | Активность фактора более 5–40% | Кровоточивость чаще выявляется после операций, удаления зубов или значительной травмы |
При обнаружении сниженной активности фактора необходимо подтвердить результат повторным исследованием и учитывать влияние заместительной терапии, воспаления и наличия ингибиторов. Для дифференциации гемофилии A с болезнью фон Виллебранда оценивают антиген и функциональную активность фактора фон Виллебранда. При подозрении на ингибитор используют тест смешивания плазм и количественное определение ингибитора методом Bethesda. Таким образом, определение активности VIII или IX фактора непосредственно устанавливает дефект, лежащий в основе гемофилии.