2) циклофосфамидом (+)
3) циклоспорином
4) микофенолата мофетилом
Геморрагический цистит является характерным уротоксическим осложнением терапии циклофосфамидом. Его активный метаболит акролеин выводится почками и накапливается в моче, где непосредственно повреждает уротелий, вызывает воспаление, изъязвление слизистой и кровотечение. Риск возрастает при использовании высоких доз, недостаточной гидратации, редком мочеиспускании и длительном лечении.
Клинически осложнение проявляется учащёнными и болезненными мочеиспусканиями, императивными позывами, болью над лоном, макро- или микрогематурией; в тяжёлых случаях возможны сгустки крови и задержка мочи. Диагноз основывается на выявлении эритроцитурии в общем анализе мочи при исключении инфекции, мочекаменной болезни и поражения клубочков; при выраженном или рецидивирующем процессе применяются ультразвуковое исследование и цистоскопия. Профилактика включает адекватную инфузионную терапию, частое опорожнение мочевого пузыря и назначение месны, связывающей акролеин в моче.
Другие перечисленные иммуносупрессивные препараты также могут вызывать значимые нежелательные реакции, однако геморрагический цистит не относится к их типичным дозолимитирующим осложнениям. Для азатиоприна более характерны миелосупрессия и гепатотоксичность, для циклоспорина — нефротоксичность и артериальная гипертензия, для микофенолата мофетила — диарея, лейкопения и тератогенность.
| Аспект | Характеристика |
|---|---|
| Препарат-ассоциированный фактор | Циклофосфамид; риск особенно значим при высоких дозах и интенсивных курсах терапии. |
| Патогенетический механизм | Образование акroleина при метаболизме препарата; его контакт с уротелием вызывает химическое воспаление, некроз и кровоточивость слизистой. |
| Ранние клинические признаки | Дизурия, учащённое мочеиспускание, императивные позывы, дискомфорт или боль в надлобковой области. |
| Основной диагностический критерий | Эритроцитурия, нередко макрогематурия, при отсутствии иной причины кровотечения; возможны протеинурия и стерильная пиурия. |
| Дифференциальная диагностика | Инфекция мочевых путей, мочекаменная болезнь, травма, опухолевое поражение, гломерулонефрит; бактериологическое исследование мочи помогает исключить инфекционный цистит. |
| Тяжёлое течение | Образование кровяных сгустков, обструкция мочевых путей, задержка мочи, анемизация и необходимость урологического вмешательства. |
| Профилактика | Гипергидратация, регулярное мочеиспускание, контроль общего анализа мочи и применение месны при соответствующих дозах циклофосфамида. |
При появлении гематурии во время лечения необходимо незамедлительно оценить тяжесть поражения и исключить инфекцию. Лечение включает отмену или коррекцию цитостатической терапии, интенсивное введение жидкости и обезболивание; при сгустках может потребоваться промывание мочевого пузыря. Месна эффективна преимущественно как профилактическое средство и не заменяет диагностику уже развившегося кровотечения.