2) гематологические заболевания
3) злокачественные заболевания
4) мукополисахаридозы
Первичные иммунодефицитные состояния в современной терминологии обозначают как врождённые ошибки иммунитета. Они обусловлены генетически детерминированными нарушениями развития, регуляции или функции иммунной системы и могут затрагивать как адаптивные, так и врождённые механизмы защиты. Поэтому дефекты фагоцитоза, системы комплемента, сигнальных путей распознавания патогенов и других компонентов врождённого иммунитета входят в классификацию первичных иммунодефицитов.
У детей такие нарушения проявляются рецидивирующими, тяжёлыми или необычными инфекциями, недостаточным эффектом стандартной противомикробной терапии, задержкой физического развития, хроническим воспалением, аутоиммунными процессами или выраженной атопией. Диагностический поиск включает общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, определение иммуноглобулинов и лимфоцитарных субпопуляций, оценку комплемента, исследование окислительного взрыва нейтрофилов и молекулярно-генетическое подтверждение. Гематологические и злокачественные заболевания обычно вызывают вторичный, приобретённый иммунодефицит вследствие основного патологического процесса или его лечения, тогда как мукополисахаридозы относятся к наследственным лизосомным болезням накопления.
| Группа нарушений | Типичный механизм | Характерные клинические признаки | Основные исследования |
|---|---|---|---|
| Дефекты фагоцитов | Нарушение хемотаксиса, поглощения или внутриклеточного уничтожения микроорганизмов | Глубокие абсцессы, лимфадениты, инфекции кожи, лёгких и костей | Число нейтрофилов, тест окислительного взрыва DHR |
| Дефекты системы комплемента | Недостаточность отдельных компонентов классического, альтернативного или терминального пути | Рецидивирующие инфекции инкапсулированными бактериями; при дефиците C5–C9 — инфекции Neisseria | CH50, AH50, определение отдельных компонентов комплемента |
| Дефекты врождённого распознавания патогенов | Нарушение TLR-сигналинга и продукции провоспалительных цитокинов | Инвазивные бактериальные инфекции или избирательная восприимчивость к определённым возбудителям | Функциональные иммунологические тесты, генетическое исследование |
| Комбинированные иммунодефициты | Нарушение развития или функции T-лимфоцитов, часто совместно с B-клеточным звеном | Ранние тяжёлые вирусные, грибковые и бактериальные инфекции, хроническая диарея, задержка роста | Лимфоцитарные субпопуляции, иммуноглобулины, генетическая диагностика |
| Вторичные иммунодефициты | Иммуносупрессия вследствие опухоли, заболевания крови, инфекции, недостаточности питания или терапии | Появление иммунной недостаточности после воздействия приобретённого фактора | Поиск основного заболевания, оценка лекарственного и инфекционного анамнеза |
| Мукополисахаридозы | Дефицит лизосомных ферментов с накоплением гликозаминогликанов | Дисморфизм, органомегалия, скелетные изменения, поражение органов чувств | Ферментный анализ, определение гликозаминогликанов, молекулярная диагностика |
Подозрение на врождённую ошибку иммунитета требует раннего направления ребёнка к иммунологу, поскольку своевременная диагностика снижает риск необратимого поражения органов. Лечение определяется конкретным молекулярным дефектом и может включать противомикробную профилактику, заместительную терапию иммуноглобулинами, иммуномодуляцию, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или генную терапию. Клиническая картина не ограничивается инфекциями: возможны аутоиммунитет, аутовоспаление, аллергические проявления и повышенный риск отдельных новообразований.