2) тремор
3) гипокалиемия
4) сухость во рту (+)
Сухость во рту является типичным побочным эффектом селективных холинолитиков, поскольку эти препараты блокируют мускариновые холинорецепторы, преимущественно M3-подтипа. В слюнных железах активация M3-рецепторов парасимпатическими волокнами стимулирует секрецию слюны; фармакологическая блокада этого механизма уменьшает слюноотделение и вызывает ксеростомию. При ингаляционном применении эффект обычно связан с местным действием препарата в ротоглотке и выражен умеренно.
Ксеростомия проявляется ощущением сухости, жаждой, затруднением глотания и речи, повышением вязкости слюны, иногда жжением слизистой и изменением вкуса. Длительное снижение слюноотделения ухудшает естественное очищение полости рта и повышает риск кариеса, кандидоза и воспалительных заболеваний слизистой. Системные антихолинергические реакции, включая тахикардию, запор, задержку мочи и нарушение аккомодации, возникают реже при ингаляционном введении, но требуют внимания у предрасположенных пациентов.
Тремор и гипокалиемия более характерны для β2-адреномиметиков: первый обусловлен стимуляцией β2-рецепторов скелетных мышц, а вторая — внутриклеточным перемещением калия под влиянием адренергической стимуляции. Тошнота не относится к наиболее специфичным проявлениям холиноблокирующего действия. Поэтому сухость во рту имеет наиболее прямую связь с механизмом действия селективных холинолитиков.
| Признак | Селективные холинолитики | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Основная мишень | Мускариновые M1/M3-рецепторы; для ряда препаратов преимущественно M3-рецепторы дыхательных путей | Ослабление парасимпатических эффектов ацетилхолина |
| Влияние на слюнные железы | Снижение стимуляции секреции слюны | Сухость во рту, вязкая слюна, жажда |
| Влияние на бронхи | Уменьшение вагус-индуцированной бронхоконстрикции и секреции бронхиального слизи | Бронходилатация, особенно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей |
| Другие возможные антихолинергические эффекты | Тахикардия, запор, нарушение аккомодации, задержка мочи | Риск выше при системном воздействии и наличии сопутствующей патологии |
| Тремор | Не является типичным прямым эффектом холинолитиков | Более характерен для β2-адреномиметиков |
| Гипокалиемия | Не относится к ожидаемым фармакодинамическим эффектам | Чаще связана с β2-агонистами, диуретиками или другими причинами |
Для уменьшения ксеростомии рекомендуется регулярное питьё небольшими порциями и соблюдение гигиены полости рта. После ингаляции целесообразно прополоскать рот водой, особенно если препарат применяется в составе комбинированной терапии. При выраженной сухости, боли во рту, нарушении глотания или появлении задержки мочи требуется оценить технику ингаляции, дозу и необходимость коррекции лечения.