2) глюкокортикоиды
3) ингибиторы нейраминидазы
4) ингибиторы обратной транскриптазы (+)
Ингибиторы обратной транскриптазы относятся к антиретровирусным препаратам и действуют непосредственно на жизненный цикл ВИЧ. Обратная транскриптаза необходима вирусу для синтеза ДНК на матрице вирусной РНК; образовавшаяся провирусная ДНК затем встраивается в геном клетки хозяина. Блокирование этого фермента препятствует формированию полноценной вирусной ДНК и подавляет репликацию ВИЧ.
Выделяют нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые после внутриклеточной активации встраиваются в растущую цепь вирусной ДНК и вызывают ее преждевременное прекращение, а также ненуклеозидные ингибиторы, связывающиеся с ферментом аллостерически и изменяющие его активность. К первой группе относятся, например, абакавир, ламивудин, эмтрицитабин и препараты тенофовира; отдельные представители применяются у детей в составе возрастных и весовых схем антиретровирусной терапии.
Этиотропное лечение ВИЧ-инфекции проводится комбинацией препаратов из нескольких антиретровирусных классов, поскольку монотерапия быстро приводит к селекции устойчивых вариантов вируса. Иммуномодуляторы не обеспечивают надежного подавления репликации ВИЧ, глюкокортикоиды назначаются только при отдельных воспалительных или аутоиммунных осложнениях, а ингибиторы нейраминидазы активны преимущественно в отношении вирусов гриппа. Современная антиретровирусная терапия направлена на достижение неопределяемой вирусной нагрузки, восстановление иммунной функции и предупреждение прогрессирования заболевания.
| Группа препаратов | Основная мишень или механизм | Примеры | Значение при ВИЧ-инфекции |
|---|---|---|---|
| Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | Встраиваются в вирусную ДНК и прекращают удлинение ее цепи | Ламивудин, абакавир, эмтрицитабин, тенофовир | Базовые компоненты многих комбинированных схем |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Аллостерически изменяют структуру и активность обратной транскриптазы | Эфавиренз, невирапин, рилпивирин | Подавляют синтез провирусной ДНК, но имеют различный барьер к резистентности |
| Ингибиторы интегразы | Препятствуют встраиванию вирусной ДНК в геном клетки | Долутегравир, ралтегравир, биктегравир | Часто составляют основной активный компонент современных схем |
| Ингибиторы протеазы | Нарушают расщепление вирусных полипротеинов и созревание вирионов | Дарунавир, атазанавир, лопинавир | Используются в отдельных стартовых и резервных схемах |
| Ингибиторы проникновения и слияния | Блокируют прикрепление ВИЧ к клетке или слияние вирусной оболочки с мембраной | Маравирок, энфувиртид | Применяются преимущественно при специальных показаниях и резистентности |
| Иммуномодуляторы | Изменяют активность иммунной системы без специфической блокады репликации ВИЧ | Различные препараты иммунокорригирующего действия | Не заменяют антиретровирусную терапию |
| Глюкокортикоиды и ингибиторы нейраминидазы | Подавляют воспаление либо блокируют нейраминидазу вирусов гриппа | Преднизолон; осельтамивир, занамивир | Не являются средствами этиотропного лечения ВИЧ-инфекции |
Антиретровирусная терапия не устраняет интегрированный провирус из латентных клеточных резервуаров, поэтому лечение обычно является длительным и непрерывным. Эффективность оценивают прежде всего по снижению концентрации РНК ВИЧ в крови и восстановлению числа CD4-положительных лимфоцитов. У детей выбор комбинации и лекарственных форм зависит от возраста, массы тела, предшествующего лечения, предполагаемой резистентности и сопутствующих заболеваний. Нарушение приверженности создает условия для вирусологической неудачи и формирования лекарственной устойчивости.