2) лечебных смесей (+)
3) безлактозных смесей
4) заместительной энзимотерапии
Фенилкетонурия — наследственное нарушение обмена аминокислот, чаще обусловленное дефицитом фенилаланингидроксилазы. В результате фенилаланин не превращается в тирозин и накапливается в крови и тканях, оказывая нейротоксическое действие на развивающуюся центральную нервную систему. Без лечения это приводит к задержке психомоторного и речевого развития, интеллектуальным нарушениям, судорогам и поведенческим расстройствам.
Основой профилактики поражения нервной системы является раннее назначение лечебного питания: специализированных смесей с отсутствием или строго контролируемым содержанием фенилаланина, обогащённых другими аминокислотами, витаминами, минеральными веществами и энергией. Их применяют с первых недель жизни после подтверждения диагноза по данным неонатального скрининга и поддерживают концентрацию фенилаланина в целевом диапазоне, одновременно обеспечивая ребёнка белком для роста и развития. Количество естественного белка и фенилаланина рассчитывают индивидуально с регулярным контролем аминокислотного профиля крови.
Безглютеновая или аглиадиновая диета не устраняет накопление фенилаланина, а безлактозные смеси показаны преимущественно при лактазной недостаточности и не влияют на патогенез фенилкетонурии. Заместительная энзимотерапия не является стандартной профилактикой у детей раннего возраста; в отдельных случаях у более старших пациентов могут рассматриваться специальные лекарственные методы, но они не заменяют своевременную диетотерапию.
| Подход | Механизм или состав | Роль при фенилкетонурии |
|---|---|---|
| Лечебные аминокислотные смеси | Содержат аминокислоты без фенилаланина либо с его минимальным количеством, а также витамины, минералы и энергетические компоненты | Основной метод профилактики нейрокогнитивных нарушений и задержки развития |
| Ограничение естественного белка | Уменьшает поступление фенилаланина с обычными продуктами; допустимый объём рассчитывают индивидуально | Дополняет лечебные смеси и позволяет поддерживать целевую концентрацию фенилаланина |
| Контроль фенилаланина в крови | Регулярное определение концентрации аминокислоты с коррекцией рациона и объёма лечебной смеси | Критерий эффективности и безопасности диетотерапии; в детском возрасте обычно стремятся к диапазону 120–360 мкмоль/л |
| Аглиадиновая или безглютеновая диета | Ограничивает глютенсодержащие злаки, но не устраняет дефект метаболизма фенилаланина | Не используется для профилактики задержки развития при фенилкетонурии |
| Безлактозные смеси | Содержат мало или не содержат лактозу; применяются при нарушении её переваривания | Не снижают уровень фенилаланина и не являются специфическим лечением |
| Фармакологическая коррекция | У отдельных пациентов применяются кофактор тетрагидробиоптерин или пегвалиаза по специальным показаниям | Рассматривается как дополнение или альтернатива у отдельных категорий пациентов, но не заменяет раннее лечебное питание |
Эффективность профилактики определяется началом терапии до появления клинических признаков поражения мозга и её непрерывностью. Ребёнок нуждается в длительном наблюдении педиатра, специалиста по наследственным болезням и диетолога. Помимо фенилаланина контролируют физическое развитие, нутритивный статус, уровень тирозина и соблюдение режима питания. Раннее поддержание метаболических показателей в целевом диапазоне позволяет существенно снизить риск интеллектуальной недостаточности.