2) смешанной формы (+)
3) мекониального илеуса
4) кишечной формы
Наиболее типичным клиническим вариантом муковисцидоза у детей является смешанная, или лёгочно-кишечная, форма. Её преобладание обусловлено системным дефектом белка CFTR — трансмембранного регулятора транспорта хлора и бикарбоната в эпителии. Нарушение ионного транспорта приводит к обезвоживанию и повышению вязкости секрета одновременно в дыхательных путях, протоках поджелудочной железы, кишечнике и других экзокринных органах.
В бронхолёгочной системе вязкая слизь нарушает мукоцилиарный клиренс, способствует обструкции бронхов, хронической бактериальной инфекции и формированию бронхоэктазов. Поражение поджелудочной железы сопровождается обструкцией её протоков и экзокринной панкреатической недостаточностью, проявляющейся стеатореей, полифекалией, дефицитом жирорастворимых витаминов и недостаточной прибавкой массы тела. Сочетание рецидивирующих респираторных симптомов с признаками мальдигестии и нарушением нутритивного статуса образует характерную картину смешанной формы.
Изолированные лёгочная и кишечная формы встречаются реже, поскольку дисфункция CFTR обычно затрагивает несколько органов. Мекониальный илеус является ранним специфичным проявлением заболевания, но развивается только у части новорождённых и не представляет наиболее распространённый вариант течения. В современной классификации дополнительно учитывают сохранность экзокринной функции поджелудочной железы, генотип CFTR и выраженность поражения отдельных органов.
| Вариант или синдром | Ведущие признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Смешанная лёгочно-кишечная форма | Хронический кашель, бронхиальная обструкция, рецидивирующие инфекции в сочетании со стеатореей и недостаточной прибавкой массы тела | Наиболее полно отражает системный характер дисфункции CFTR и считается наиболее частым клиническим вариантом |
| Лёгочная форма | Преимущественное поражение дыхательных путей, хронический бронхит, бронхоэктазы, колонизация характерной микрофлорой | Требует дифференциальной диагностики с первичной цилиарной дискинезией, иммунодефицитами и другими причинами бронхоэктазов |
| Кишечная форма | Панкреатическая недостаточность, стеаторея, полифекалия, гипотрофия, дефицит жирорастворимых витаминов | Подтверждается снижением фекальной эластазы и признаками нарушения переваривания жиров |
| Мекониальный илеус | Неонатальная кишечная непроходимость вследствие чрезмерно вязкого мекония | Высокоспецифичный ранний признак, но наблюдается лишь у части новорождённых с муковисцидозом |
| Сольтеряющий синдром | Гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия и метаболический алкалоз, особенно при жаре или лихорадке | Связан с повышенной потерей натрия и хлора с потом; может имитировать синдром Барттера |
| Атипичный вариант | Позднее начало, ограниченное поражение одного органа, сохранная функция поджелудочной железы или пограничный потовый тест | Диагноз уточняют с помощью расширенного исследования гена CFTR и функциональных тестов хлорного канала |
Диагноз устанавливают не только по клинической форме, а по сочетанию характерного фенотипа с доказательством дисфункции CFTR. Основными подтверждающими методами служат потовая проба с определением концентрации хлоридов и выявление двух патогенных вариантов гена CFTR. Неонатальный скрининг позволяет заподозрить заболевание до формирования выраженного поражения лёгких и нутритивной недостаточности. Раннее начало комплексной терапии снижает риск необратимых бронхолёгочных осложнений и нарушений физического развития.