2) аутосомно-доминантным
3) аутосомно-рецессивным (+)
4) связанным с полом
Муковисцидоз — моногенное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена CFTR, расположенного на длинном плече 7-й хромосомы (7q31.2). Наследование аутосомно-рецессивное: клинические проявления возникают при наличии мутаций в обеих копиях гена, полученных от каждого из родителей. Родители больного ребёнка обычно являются здоровыми гетерозиготными носителями; при каждой беременности вероятность рождения больного составляет 25%, носителя — 50%, ребёнка без мутации — 25%.
Белок CFTR регулирует транспорт хлоридов и бикарбонатов через эпителий. Его дефект приводит к обезвоживанию секрета экзокринных желёз и образованию вязкой слизи, что вызывает хроническую бронхолёгочную инфекцию, бронхоэктазы, обструкцию кишечника меконием и экзокринную недостаточность поджелудочной железы. Для заболевания характерны повышенная концентрация хлоридов в поте, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, синдром мальабсорбции, задержка физического развития и, у мужчин, обструктивная азооспермия.
Термин хромосомное заболевание в данном случае некорректен: муковисцидоз не связан с изменением числа или крупной структуры хромосом, а обусловлен мутациями одного гена. Заболевание одинаково возможно у мальчиков и девочек, поскольку ген CFTR расположен на аутосоме, а не на половой хромосоме. Диагноз подтверждают выявлением дисфункции CFTR, прежде всего повышением хлоридов пота и/или обнаружением двух патогенных вариантов гена.
| Признак | Характеристика при муковисцидозе |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание проявляется при биаллельных патогенных вариантах. |
| Локализация дефекта | Ген CFTR на хромосоме 7; это моногенное, а не хромосомное заболевание. |
| Половые различия | Мальчики и девочки болеют с сопоставимой частотой; сцепления с полом нет. |
| Основной механизм | Нарушение транспорта хлоридов и бикарбонатов, дегидратация секрета и повышение его вязкости. |
| Потовая проба | Хлориды пота ≥60 ммоль/л поддерживают диагноз; 30–59 ммоль/л требуют повторного исследования и дополнительной верификации. |
| Генетическое подтверждение | Выявление двух патогенных вариантов CFTR, по одному в каждом аллеле, с учётом их клинической значимости. |
| Типичные проявления | Хроническое поражение лёгких, панкреатическая недостаточность, мекониальный илеус, плохая прибавка массы тела, мужское бесплодие. |
При массовом неонатальном скрининге ориентируются на повышение иммунореактивного трипсиногена с последующим молекулярно-генетическим или потовым тестированием. Лечение направлено на очищение дыхательных путей, контроль инфекции, коррекцию панкреатической недостаточности ферментами и полноценную нутритивную поддержку. У пациентов с определёнными мутациями применяют модуляторы CFTR, восстанавливающие функцию дефектного белка. Раннее подтверждение диагноза позволяет предупредить прогрессирование лёгочной недостаточности и выраженного дефицита питания.