2) искривлением конечностей
3) тугоухостью и нарушением зрения (+)
4) мочекаменной болезнью
Наследственный нефрит чаще всего рассматривается в контексте синдрома Альпорта — генетически обусловленного поражения базальных мембран, связанного с мутациями генов COL4A3, COL4A4 или COL4A5, кодирующих цепи коллагена IV типа. Этот белок входит в состав базальной мембраны клубочков, структур внутреннего уха, хрусталика и сетчатки. Поэтому его дефект вызывает не только постоянную гломерулярную гематурию с последующим нарастанием протеинурии и хронической болезни почек, но и поражение слухового и зрительного анализаторов.
Тугоухость при синдроме Альпорта имеет нейросенсорный характер, обычно начинается с высокочастотного диапазона и постепенно прогрессирует. Офтальмологические проявления включают передний лентиконус — конусовидное выпячивание передней капсулы хрусталика, а также характерную пери- или парамакулярную крапчатую ретинопатию; возможны снижение остроты зрения и другие изменения роговицы или хрусталика. Сочетание персистирующей гематурии с семейным поражением почек, нейросенсорной тугоухостью и глазными аномалиями является важным диагностическим признаком наследственного нефрита.
Наиболее распространённый вариант заболевания связан с Х-сцепленной мутацией COL4A5; у мальчиков и мужчин он обычно протекает тяжелее, тогда как у женщин выраженность проявлений варьирует. Аутосомно-рецессивные и аутосомно-доминантные формы обусловлены преимущественно изменениями COL4A3 или COL4A4. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием, аудиометрией и офтальмологическим обследованием; при биопсии почки электронная микроскопия выявляет неравномерное утолщение, истончение и расщепление базальной мембраны по типу плетёной корзины .
| Диагностический признак | Синдром Альпорта | Болезнь тонких базальных мембран | IgA-нефропатия |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Дефект коллагена IV типа в базальных мембранах | Генетически обусловленное истончение базальной мембраны; возможна связь с COL4A3/COL4A4 | Иммунное отложение IgA в мезангии клубочков |
| Мочевой синдром | Постоянная микрогематурия, позднее протеинурия и снижение функции почек | Обычно изолированная микрогематурия, без выраженной протеинурии | Рецидивирующая макро- или микрогематурия, часто после инфекции верхних дыхательных путей |
| Слух | Прогрессирующая нейросенсорная тугоухость, преимущественно высокочастотная | Как правило, слух сохранён | Специфическое поражение слуха не характерно |
| Зрение | Передний лентиконус, пери- или парамакулярная ретинопатия, возможное снижение зрения | Специфические глазные изменения отсутствуют | Специфические глазные изменения отсутствуют |
| Электронная микроскопия | Неравномерные истончение, утолщение и расщепление базальной мембраны | Диффузное равномерное истончение базальной мембраны | Морфологические изменения мезангия; при иммуноморфологии — депозиты IgA |
| Семейный анамнез | Часто выявляются родственники с гематурией, тугоухостью или почечной недостаточностью | Может быть семейная микрогематурия без тяжёлых внепочечных проявлений | Семейная агрегация возможна, но тип наследования нехарактерен |
| Подтверждение диагноза | Генетическое исследование, аудиометрия, осмотр офтальмолога, при необходимости биопсия почки | Исключение синдрома Альпорта и других причин гематурии; генетическое тестирование по показаниям | Биопсия почки с иммуноморфологическим выявлением мезангиальных депозитов IgA |
При подозрении на синдром Альпорта обследуют не только ребёнка, но и родственников первой линии, поскольку клинические проявления могут быть неполными. Раннее выявление альбуминурии и снижение артериального давления позволяют своевременно начать нефропротективную терапию ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II. Регулярные аудиологические и офтальмологические осмотры необходимы даже при отсутствии субъективных жалоб. Хроническая пневмония, деформации конечностей и мочекаменная болезнь не относятся к типичным системным проявлениям этого заболевания.