2) экзокринных желез (+)
3) органов кроветворения
4) центральной нервной системы
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена CFTR, кодирующего хлоридный и бикарбонатный канал эпителиальных клеток. Нарушение транспорта ионов изменяет состав водно-электролитного секрета: уменьшается поступление хлорида и воды в просвет протоков, повышается реабсорбция натрия, вследствие чего слизь становится густой и вязкой. Поэтому преимущественно поражаются экзокринные железы и органы, в которых их секреты отводятся по протокам.
Наиболее характерны хроническое поражение бронхолёгочной системы с обструкцией дыхательных путей, рецидивирующими инфекциями и бронхоэктазами, а также экзокринная недостаточность поджелудочной железы. Закупорка панкреатических протоков приводит к нарушению переваривания жиров и белков, стеаторее, дефициту жирорастворимых витаминов и недостаточной прибавке массы тела; у новорождённых возможен мекониальный илеус. Поражение желчных протоков может вызывать муковисцидоз-ассоциированное заболевание печени, а нарушение секреции потовых желёз приводит к потере натрия и хлорида.
Подтверждением диагноза служат характерный клинический фенотип или наличие муковисцидоза у родственника в сочетании с доказательством дисфункции CFTR: повышенной концентрацией хлорида пота, выявлением двух патогенных вариантов CFTR либо патологическими результатами специализированных функциональных тестов. Концентрация хлорида пота 60 ммоль/л и более при корректно выполненном исследовании обычно расценивается как диагностически значимая и требует подтверждения в соответствии с клиническими рекомендациями. Эндокринные нарушения, прежде всего муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет, возникают вторично вследствие хронического повреждения поджелудочной железы и не определяют первичную природу заболевания.
| Поражённая экзокринная система | Механизм | Основные проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Бронхи и бронхиальные железы | Дегидратация секрета, нарушение мукоцилиарного клиренса | Хронический влажный кашель, обструктивный синдром, рецидивирующие бактериальные инфекции, бронхоэктазы | КТ органов грудной клетки, исследование функции внешнего дыхания, микробиологическое исследование мокроты |
| Поджелудочная железа | Закупорка протоков вязким секретом и прогрессирующее повреждение ацинарной ткани | Стеаторея, мальабсорбция, гипотрофия, дефицит витаминов A, D, E и K | Снижение панкреатической эластазы-1 в кале, признаки мальдигестии; лечение — заместительная терапия панкреатическими ферментами |
| Потовые железы | Нарушение реабсорбции хлорида и натрия в выводных протоках | Пот с высоким содержанием соли, риск гипонатриемической дегидратации и метаболического алкалоза при жаре | Потовая проба: хлорид пота ≥60 ммоль/л является значимым диагностическим критерием |
| Желчевыводящая система | Застой густой желчи и обструкция мелких протоков | Фокальный билиарный цирроз, холестаз, портальная гипертензия, муковисцидоз-ассоциированное заболевание печени | Биохимические маркеры холестаза, ультразвуковое исследование и эластография печени |
| Кишечник | Уплотнение кишечного содержимого и нарушение секреции жидкости | Мекониальный илеус, дистальный интестинальный обструктивный синдром, запоры, боли в животе | У новорождённых — непрохождение мекония и признаки кишечной непроходимости; требуется исключение хирургической патологии |
| Репродуктивная система | Обструкция или агенезия семявыносящих протоков, изменение вязкости цервикальной слизи | Обструктивная азооспермия у мужчин, снижение фертильности у женщин | Спермограмма, ультразвуковая оценка репродуктивных органов и генетическое обследование |
Таким образом, ведущая патогенетическая мишень при муковисцидозе — эпителий экзокринных желёз и их протоков, а не органы кроветворения или центральная нервная система. Основные направления лечения включают муколитическую и респираторную терапию, кинезитерапию, контроль инфекции, высококалорийное питание и заместительное введение панкреатических ферментов. У пациентов с подтверждёнными определёнными вариантами CFTR применяются таргетные модуляторы CFTR. Эндокринные осложнения, включая муковисцидоз-ассоциированный диабет, требуют отдельного регулярного скрининга и лечения.