2) селезенка
3) тимус (+)
4) костный мозг
Тимус является главным центральным органом лимфоидной системы плода, в котором происходит антиген-независимая дифференцировка, пролиферация и созревание Т-лимфоцитов. Лимфоидные предшественники образуются преимущественно в эмбриональной печени, а позднее — в костном мозге, после чего мигрируют в тимус. Под влиянием тимического микроокружения, эпителиальных клеток и цитокинов они последовательно превращаются в функционально зрелые CD4+— и CD8+-Т-клетки.
Ключевыми этапами внутритимусного созревания являются перестройка генов Т-клеточного рецептора, положительная и отрицательная селекция. Положительная селекция сохраняет клетки, способные распознавать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости, а отрицательная удаляет аутоагрессивные клоны. Благодаря этому формируются иммунокомпетентность и центральная иммунологическая толерантность, предотвращающая развитие аутоиммунных реакций.
Формулировку о синтезе лимфоцитов следует понимать как указание на ведущую роль тимуса в формировании Т-клеточного звена иммунитета у плода. Селезёнка относится преимущественно к периферическим лимфоидным органам, а костный мозг становится основным местом кроветворения и созревания В-лимфоцитов, особенно на поздних этапах внутриутробного развития и после рождения. Почечный эпителий специализированной лимфопоэтической функции не имеет.
| Орган или ткань | Роль в периоде внутриутробного развития | Основные клеточные процессы |
|---|---|---|
| Желточный мешок | Начальный этап эмбрионального кроветворения | Образование ранних гемопоэтических клеток-предшественников |
| Эмбриональная печень | Ведущий орган кроветворения во втором триместре | Пролиферация гемопоэтических и лимфоидных предшественников |
| Тимус | Главный центральный орган формирования Т-клеточного иммунитета | Созревание Т-лимфоцитов, положительная и отрицательная селекция |
| Костный мозг | Постепенно становится основным органом кроветворения | Образование клеток крови и дифференцировка В-лимфоцитов |
| Селезёнка | Дополнительное кроветворение и развитие периферической иммунной ткани | Накопление и взаимодействие зрелых лимфоцитов с антигенами |
| Лимфатические узлы | Формируются как периферические органы иммунной системы | Антиген-зависимая активация и клональная пролиферация лимфоцитов |
| Почечный эпителий | Участвует в формировании структур нефрона | Не выполняет специализированной функции лимфопоэза |
Нормальное развитие тимуса критически важно для становления клеточного иммунитета новорождённого. При врождённой аплазии или выраженной гипоплазии тимуса возникает дефицит Т-лимфоцитов, сопровождающийся склонностью к тяжёлым вирусным, грибковым и оппортунистическим инфекциям. Типичным примером является синдром делеции 22q11.2, при котором нарушение развития тимуса может сочетаться с гипокальциемией и врождёнными пороками сердца. Таким образом, функциональное значение тимуса определяется не только размножением Т-клеточных предшественников, но и их иммунологическим отбором.