2) подавление активности металлопротеиназ
3) ингибирование фактора некроза опухоли альфа (+)
4) ингибирование Т-лимфоцитов
Инфликсимаб — химерное моноклональное антитело класса IgG1, избирательно связывающее фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) в его растворимой и трансмембранной формах. В результате нейтрализуется биологическая активность ФНО-α — ключевого провоспалительного цитокина, стимулирующего активацию эндотелия, миграцию лейкоцитов, продукцию других медиаторов воспаления и поддержание хронического воспалительного процесса.
Блокада ФНО-α уменьшает выраженность воспалительной инфильтрации и тканевого повреждения, что лежит в основе применения инфликсимаба при ювенильном идиопатическом артрите, воспалительных заболеваниях кишечника и других иммуновоспалительных состояниях. Подавление синтеза интерлейкина-6, активности металлопротеиназ или Т-лимфоцитов может возникать вторично вследствие общего снижения воспалительной активации, однако эти механизмы не являются основной фармакологической мишенью препарата.
| Мишень или процесс | Роль в воспалении | Связь с действием инфликсимаба | Пример препарата, воздействующего преимущественно на данную мишень |
|---|---|---|---|
| ФНО-α | Активирует эндотелий, макрофаги и другие клетки, усиливает продукцию цитокинов и рекрутирование лейкоцитов | Прямая нейтрализация растворимого и мембранного ФНО-α; основной механизм действия | Инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт |
| Интерлейкин-6 | Участвует в системном воспалительном ответе, стимуляции синтеза белков острой фазы и лихорадке | Снижение его продукции возможно вторично, но прямой мишенью инфликсимаба не является | Тоцилизумаб |
| Т-лимфоциты | Обеспечивают клеточную иммунную активацию и продукцию цитокинов | Их активность может уменьшаться вследствие подавления провоспалительной сети, но специфической деплеции Т-клеток препарат не вызывает | Абатацепт воздействует на костимуляцию Т-лимфоцитов |
| Матриксные металлопротеиназы | Разрушают компоненты внеклеточного матрикса и участвуют в повреждении хряща и тканей | Их активность может снижаться опосредованно при уменьшении воспаления; прямое ингибирование не является механизмом препарата | Специфические ингибиторы металлопротеиназ не относятся к стандартной терапии инфликсимабом |
| Воспалительный каскад | Включает взаимодействие цитокинов, клеток иммунной системы, эндотелия и медиаторов повреждения | Блокада ФНО-α прерывает один из центральных узлов каскада и уменьшает поддержание хронического воспаления | Биологическая противоцитокиновая терапия |
| Иммунологические риски терапии | Ослабление ФНО-зависимой защиты повышает восприимчивость к некоторым инфекциям | Требуются скрининг на туберкулез и вирусный гепатит B, а также оценка активной инфекции перед началом лечения | Относится ко всем ингибиторам ФНО-α, включая инфликсимаб |
ФНО-α играет особенно важную роль в поддержании гранулематозного воспаления и контроле некоторых внутриклеточных инфекций, поэтому его блокада может реактивировать латентный туберкулез. Перед началом терапии оценивают инфекционный анамнез, проводят обследование на туберкулез и вирусный гепатит B. Во время лечения необходим контроль признаков инфекции и инфузионных реакций. Таким образом, ведущий патогенетический эффект инфликсимаба связан именно с ингибированием ФНО-α.