2) щитовидной железы
3) селезенки
4) почек (+)
Аминогликозиды обладают выраженной нефротоксичностью, поэтому одним из наиболее значимых и типичных осложнений их применения является острое повреждение почек. Препараты выводятся преимущественно клубочковой фильтрацией и накапливаются в эпителии проксимальных канальцев посредством эндоцитоза с участием рецептора мегалина. Внутриклеточное накопление вызывает фосфолипидоз лизосом, повреждение митохондрий и нарушение канальцевого транспорта, что приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации.
Поражение почек обычно развивается постепенно, чаще на 5–7-е сутки терапии, и нередко протекает как неолигурическое острое повреждение почек: повышается концентрация креатинина в сыворотке при относительно сохранном объёме мочи. Возможны протеинурия, цилиндрурия, гипомагниемия и другие признаки канальцевой дисфункции. Риск выше у детей раннего возраста, при обезвоживании, исходной хронической болезни почек, длительном курсе, высоких остаточных концентрациях препарата и одновременном применении других нефротоксичных средств.
Для подтверждения осложнения оценивают динамику сывороточного креатинина, расчётную скорость клубочковой фильтрации и почасовой диурез; при необходимости контролируют остаточную концентрацию аминогликозида перед очередным введением. Согласно критериям KDIGO, острое повреждение почек диагностируют при повышении креатинина не менее чем на 0,3 мг/дл за 48 часов, в 1,5 раза от исходного уровня за 7 суток либо при диурезе менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов.
| Критерий | Характеристика нефротоксичности аминогликозидов |
|---|---|
| Основная зона повреждения | Эпителий проксимальных почечных канальцев; клубочковая фильтрация снижается вторично. |
| Механизм | Накопление препарата в клетках канальцев, лизосомальное и митохондриальное повреждение, нарушение реабсорбции и клеточная гибель. |
| Типичное начало | Постепенное, обычно через несколько суток терапии; риск увеличивается при длительном лечении и высоких остаточных концентрациях. |
| Клинические признаки | Чаще неолигурическое течение, возможны уменьшение диуреза, жажда, слабость, отёки и симптомы уремии при выраженном поражении. |
| Лабораторные признаки | Рост креатинина и мочевины, снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации, протеинурия, цилиндрурия, электролитные нарушения. |
| Критерии KDIGO | Повышение креатинина ≥0,3 мг/дл за 48 часов, ≥1,5 исходного уровня за 7 суток или диурез <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов. |
| Профилактика | Коррекция обезвоживания, расчёт дозы по массе и функции почек, терапевтический лекарственный мониторинг, ограничение сочетания с нефротоксичными препаратами. |
При выявлении ухудшения функции почек необходимо пересмотреть показания к аминогликозиду, скорректировать дозу или интервал введения и обеспечить адекватную гидратацию. Нефротоксичность обычно обратима при раннем распознавании и прекращении повреждающего воздействия, однако тяжёлое острое повреждение почек может потребовать заместительной почечной терапии. Другими важными осложнениями класса являются кохлеовестибулярная ототоксичность и нервно-мышечная блокада, но именно поражение почек является обоснованием выбора отмеченного ответа.