2) кальция
3) пуринов (+)
4) щавелевой кислоты
Мочевая кислота является конечным продуктом распада пуриновых оснований — аденина и гуанина. На заключительном этапе ксантин и гипоксантин превращаются в мочевую кислоту под действием ксантиноксидазы. У человека отсутствует фермент уриказа, поэтому мочевая кислота не преобразуется в более растворимый аллантоин и выводится преимущественно почками.
Гиперурикемия возникает при усиленном образовании мочевой кислоты или снижении её почечной экскреции. Нарушения пуринового обмена возможны при наследственном дефиците гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Лёша—Найхана), гиперактивности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, а также при массивном распаде клеток, например при лейкозах и синдроме лизиса опухоли. У детей повышение концентрации мочевой кислоты может проявляться уратной нефропатией, мочекаменной болезнью или, значительно реже, подагрическим артритом.
Для подтверждения состояния определяют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке с учётом возрастных и половых референсных значений, желательно при повторном исследовании. Одновременно оценивают креатинин и расчётную скорость клубочковой фильтрации, общий анализ мочи, суточную экскрецию уратов или фракционную экскрецию мочевой кислоты. Цистинурия и гипероксалурия также вызывают камнеобразование, однако сами по себе не являются типичными причинами повышения мочевой кислоты в крови.
| Вариант нарушения | Биохимический механизм | Характерные признаки | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Усиленный распад пуринов | Повышенное образование мочевой кислоты из пуриновых оснований | Гиперурикемия, возможна уратная нефропатия | Повторное определение мочевой кислоты, оценка экскреции уратов |
| Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы | Нарушение реутилизации пуринов и их усиленный распад | Раннее начало, неврологические нарушения, дистония, аутоагрессия при синдроме Лёша—Найхана | Генетическое исследование, определение активности фермента |
| Гиперактивность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы | Усиление синтеза пуриновых нуклеотидов de novo | Семейная гиперурикемия, уратные камни, ранний артрит | Молекулярно-генетическая диагностика |
| Синдром лизиса опухоли | Массивный распад клеток после начала противоопухолевой терапии или спонтанно | Быстрое повышение мочевой кислоты, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, острая почечная недостаточность | Динамика лабораторных показателей и клинический контекст; критерии Cairo—Bishop |
| Снижение почечного выведения уратов | Уменьшение клиренса мочевой кислоты при почечной недостаточности, обезвоживании или действии лекарств | Гиперурикемия сочетается с повышением креатинина или признаками гиповолемии | Расчёт СКФ, анализ мочи, оценка фракционной экскреции уратов |
| Цистинурия | Нарушение транспорта цистина и основных аминокислот в канальцах | Рецидивирующие цистиновые камни, кристаллы характерной формы; гиперурикемия не является ведущим признаком | Цистин в моче, цианид-нитропруссидная проба, генетическое исследование |
| Первичная гипероксалурия | Избыточное образование и экскреция оксалата кальция | Нефрокальциноз и рецидивирующий уролитиаз; повышение мочевой кислоты возможно лишь вторично при почечной недостаточности | Оксалатурия, исследование функции почек, генетическая диагностика |
Таким образом, повышение мочевой кислоты прежде всего указывает на нарушение синтеза, распада или выведения пуринов. Важна дифференциация усиленного образования уратов и их недостаточной почечной экскреции, поскольку причины и тактика лечения различаются. Лечение включает коррекцию обезвоживания и основного заболевания, а при показаниях — ингибиторы ксантиноксидазы; при высоком риске синдрома лизиса опухоли применяют профилактику и, в специализированных условиях, расбуриказу. У детей терапия гиперурикемии должна проводиться с учётом возраста, функции почек и причины нарушения.