2) повышение реабсорбции бикарбонатов натрия, кальция, фосфатов в проксимальных канальцах
3) повышение реабсорбции глюкозы, бикарбонатов натрия, фосфатов в проксимальных канальцах
4) снижение реабсорбции аминокислот, глюкозы, фосфатов в проксимальных канальцах (+)
Болезнь де Тони–Дебре–Фанкони представляет собой генерализованную дисфункцию проксимальных почечных канальцев. В норме в этом отделе нефрона реабсорбируются практически вся профильтровавшаяся глюкоза и аминокислоты, значительная часть фосфатов, бикарбоната натрия, мочевой кислоты и низкомолекулярных белков. При заболевании их обратное всасывание снижается, поэтому развиваются глюкозурия при нормальной гликемии, генерализованная аминоацидурия, фосфатурия и потеря бикарбоната с мочой.
Утрата бикарбоната приводит к гиперхлоремическому метаболическому ацидозу с нормальным анионным интервалом, соответствующему проксимальному почечному канальцевому ацидозу II типа. Фосфатурия вызывает гипофосфатемию и нарушение минерализации костной ткани, что у детей проявляется фосфопеническим рахитом, деформациями скелета, мышечной слабостью и задержкой роста. Осмотическое действие нерезорбированных веществ способствует полиурии, полидипсии, дегидратации и потере электролитов, включая калий.
Диагноз подтверждают сочетанием характерных клинических проявлений и лабораторных признаков: нормогликемической глюкозурии, аминоацидурии, гипофосфатемии, метаболического ацидоза и повышенной экскреции низкомолекулярных белков. Заболевание может быть первичным наследственным либо вторичным — при цистинозе, галактоземии, тирозинемии, болезни Вильсона, воздействии нефротоксичных лекарственных средств и тяжёлых металлов.
| Состояние | Основной дефект | Характерные лабораторные признаки | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| Болезнь де Тони–Дебре–Фанкони | Генерализованное снижение реабсорбции в проксимальных канальцах | Глюкозурия, аминоацидурия, фосфатурия, бикарбонатурия, низкомолекулярная протеинурия | Одновременная потеря нескольких классов веществ |
| Изолированный проксимальный канальцевый ацидоз II типа | Преимущественное нарушение реабсорбции бикарбоната | Гиперхлоремический метаболический ацидоз, бикарбонатурия | Нет выраженной генерализованной аминоацидурии и фосфатурии |
| Дистальный канальцевый ацидоз I типа | Нарушение секреции ионов водорода в дистальном нефроне | Метаболический ацидоз, стойко высокая рН мочи, гипокалиемия | Часты нефрокальциноз и нефролитиаз; глюкозурия нехарактерна |
| Сахарный диабет | Превышение почечного порога для глюкозы вследствие гипергликемии | Глюкозурия в сочетании с повышенной глюкозой крови | При синдроме Фанкони глюкозурия обычно нормогликемическая |
| Изолированная почечная глюкозурия | Селективный дефект транспорта глюкозы | Глюкозурия при нормальной гликемии | Отсутствуют аминоацидурия, фосфатурия и метаболический ацидоз |
| Гипофосфатемический рахит | Преимущественная потеря фосфатов или нарушение их обмена | Гипофосфатемия, фосфатурия, повышение щелочной фосфатазы | Нет полного комплекса проксимальной тубулярной дисфункции |
Лечение направлено на коррекцию метаболического ацидоза, электролитных нарушений и фосфатного дефицита, а также на устранение причины вторичного поражения канальцев. Применяют щелочные растворы или препараты бикарбоната и цитрата, фосфаты и активные метаболиты витамина D под контролем кальций-фосфорного обмена. У детей необходимо регулярно оценивать темпы роста, функцию почек и признаки нефрокальциноза. Раннее выявление тубулопатии позволяет уменьшить выраженность рахита и предотвратить прогрессирование хронической болезни почек.