2) 0,6-3,0 (+)
3) 6,1-7,8
4) 3,5-6,1
При гликогеновой болезни Iа типа причиной гипогликемии является дефицит глюкозо-6-фосфатазы — фермента, катализирующего превращение глюкозо-6-фосфата в свободную глюкозу. Поэтому печень не может завершить ни распад гликогена, ни глюконеогенез, и при отсутствии поступления углеводов быстро развивается выраженное снижение концентрации глюкозы в крови. Гликемия натощак обычно составляет 0,6–3,0 ммоль/л, что соответствует отмеченному варианту.
Гипогликемия сопровождается вторичными метаболическими нарушениями: накоплением глюкозо-6-фосфата усиливается образование лактата, триглицеридов и мочевой кислоты. Клинически характерны приступы слабости, потливость, тремор, судороги и нарушение сознания, а также гепатомегалия вследствие накопления гликогена и жира. Тяжёлая гипогликемия натощак является одним из ключевых диагностических признаков заболевания и определяет необходимость частого кормления и исключения длительных периодов голодания.
| Признак | Гликогеновая болезнь Iа типа | Гликогеновая болезнь III/VI типов | Физиологическая норма или диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Гликемия натощак | Резко снижена: примерно 0,6–3,0 ммоль/л | Снижена, обычно менее выраженно; возможна кетотическая гипогликемия | У детей натощак обычно около 3,5–5,5 ммоль/л |
| Ферментный дефект | Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы | Дефект дебранчинг-фермента или печёночной фосфорилазы | Нарушение конечного этапа высвобождения глюкозы наиболее характерно для типа I |
| Лактат | Повышен, возможен хронический лактатацидоз | Обычно нормальный или повышен незначительно | Гиперлактатемия поддерживает диагностику гликогеновой болезни I типа |
| Липидный обмен | Выраженная гипертриглицеридемия, нередко гиперхолестеринемия | Изменения липидного профиля обычно менее выражены | Связаны с перераспределением глюкозо-6-фосфата в липогенез |
| Мочевая кислота | Гиперурикемия вследствие усиления пуринового обмена и снижения почечной экскреции | Не является ведущим признаком | Может приводить к подагроподобным проявлениям и нефролитиазу |
| Печень и мышцы | Выраженная гепатомегалия; мышечная слабость обычно не доминирует | При III типе возможны миопатия, повышение креатинфосфокиназы и кардиомиопатия | Сочетание гепатомегалии с тяжёлой гипогликемией и лактатацидозом типично для I типа |
| Основной принцип лечения | Частое кормление, непрерывное поступление углеводов, применение сырого кукурузного крахмала; профилактика голодания | Диета с углеводной поддержкой; при мышечном поражении необходим дополнительный контроль функции мышц и сердца | Цель лечения — поддержание нормогликемии и предупреждение метаболических осложнений |
Для подтверждения диагноза оценивают гликемию, лактат, липидный профиль, мочевую кислоту и активность трансаминаз, а окончательную верификацию проводят молекулярно-генетическим исследованием гена G6PC. Провокационные пробы с длительным голоданием у детей не применяют из-за риска жизнеугрожающей гипогликемии. При эпизоде снижения глюкозы целесообразно исследовать так называемую критическую пробу: кетоны, лактат, инсулин, свободные жирные кислоты и другие метаболиты. Контроль заболевания направлен не только на нормализацию гликемии, но и на предупреждение задержки роста, поражения почек, печени и сосудистых осложнений.