2) пенициллин
3) линкомицин
4) ванкомицин (+)
Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) несёт гены mecA или mecC, кодирующие изменённый пенициллинсвязывающий белок PBP2a. Его низкое сродство к β-лактамам приводит к устойчивости к пенициллинам, большинству цефалоспоринов и карбапенемам, поэтому препараты этой группы не обеспечивают надёжной терапии. Устойчивость к макролидам и линкозамидам также встречается часто; при индуцируемой устойчивости к клиндамицину результат обычного теста чувствительности может быть ошибочно расценён как благоприятный.
Ванкомицин является гликопептидным антибиотиком и подавляет синтез клеточной стенки стафилококка, связываясь с терминальным фрагментом D-Ala-D-Ala пептидогликана. Он сохраняет активность против большинства штаммов MRSA и традиционно применяется при тяжёлых инвазивных инфекциях: бактериемии, эндокардите, госпитальной пневмонии, остеомиелите и осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей. Выбор препарата подтверждают результатами бактериологического исследования и определения минимальной подавляющей концентрации.
При системной инфекции ванкомицин вводят внутривенно, дозу корректируют с учётом массы тела, функции почек и концентраций препарата; контроль экспозиции предпочтительно проводить по показателю AUC/MIC. При отдельных локализациях и клинических ситуациях могут использоваться линезолид, даптомицин, цефтаролин или другие средства с доказанной активностью, однако в представленном перечне именно ванкомицин соответствует базовому принципу лечения серьёзной MRSA-инфекции.
| Признак или подход | Характеристика |
|---|---|
| Механизм резистентности MRSA | Гены mecA/mecC вызывают синтез PBP2a с низким сродством к β-лактамам. |
| Пенициллины | Не применяются для лечения MRSA из-за устойчивости, обусловленной изменённым PBP2a. |
| Макролиды, включая эритромицин | Активность непредсказуема; устойчивость часто связана с модификацией мишени или эффлюксом. |
| Линкозамиды | Клиндамицин возможен только при подтверждённой чувствительности; необходим тест на индуцируемую устойчивость, например D-тест. |
| Ванкомицин | Гликопептид, блокирующий синтез пептидогликана; стандартный вариант внутривенной терапии тяжёлых инфекций MRSA. |
| Лабораторное подтверждение | Выделение S. aureus из клинического материала с определением чувствительности и выявлением устойчивости к метициллину/цеfoxитину или генов mec. |
| Контроль безопасности лечения | Оценивают функцию почек и экспозицию ванкомицина, поскольку возможны нефротоксичность и недостаточная эффективность при низкой экспозиции. |
Локализованные поверхностные инфекции иногда требуют прежде всего хирургической обработки и дренирования очага. При бактериемии необходимо повторное взятие посевов крови и поиск эндоваскулярного или другого глубокого очага инфекции. Неосложнённые инфекции могут лечиться альтернативными препаратами при подтверждённой чувствительности, но эмпирическая терапия тяжёлого MRSA обычно должна включать ванкомицин или другой рекомендованный анти-MRSA препарат. Резистентность и клинический ответ следует оценивать динамически.