2) эпителиального покрова бронхов
3) желез внешней секреции (+)
4) желез внутренней секреции
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена CFTR, кодирующего трансмембранный регулятор транспорта хлора и бикарбоната. Нарушение секреции электролитов приводит к обезвоживанию и резкому повышению вязкости секрета экзокринных желез. Поэтому преимущественно поражаются железы внешней секреции, прежде всего бронхиальные, поджелудочная, кишечные и потовые железы.
В дыхательных путях густой секрет нарушает мукоцилиарный клиренс, вызывает обструкцию бронхов и формирует условия для хронической бактериальной инфекции и бронхоэктазов. В поджелудочной железе вязкий секрет блокирует выводные протоки, что приводит к экзокринной недостаточности, мальабсорбции, стеаторее и дефициту жирорастворимых витаминов. Для потовых желез характерно повышенное содержание хлоридов в поте из-за нарушения их обратного всасывания; этот признак лежит в основе потовой пробы.
Поражение эпителия бронхов является важным проявлением муковисцидоза, но отражает нарушение работы CFTR в эпителиальных клетках и не изменяет его основную патогенетическую характеристику как системной экзокринопатии. Железы внутренней секреции не являются первичной мишенью заболевания, хотя при длительном течении возможно развитие муковисцидоз-ассоциированного сахарного диабета вследствие вторичного поражения поджелудочной железы.
| Орган или система | Механизм поражения | Типичные проявления и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Бронхолёгочная система | Обезвоживание бронхиального секрета, нарушение мукоцилиарного клиренса | Хронический продуктивный кашель, рецидивирующие инфекции, бронхоэктазы, колонизация Pseudomonas aeruginosa |
| Поджелудочная железа | Обструкция протоков вязким секретом и прогрессирующее повреждение ацинарной ткани | Экзокринная недостаточность, стеаторея, плохая прибавка массы тела; снижение фекальной эластазы-1 |
| Потовые железы | Нарушение CFTR-зависимого транспорта хлора и натрия в протоках железы | Повышенная концентрация хлоридов в поте; диагностически значимое значение при потовой пробе — ≥60 ммоль/л |
| Кишечник новорождённого | Формирование плотного мекония и нарушение его продвижения | Мекониальный илеус, кишечная непроходимость, позднее — синдром дистальной кишечной обструкции |
| Печень и желчные пути | Затруднение оттока густой желчи и повреждение внутрипечёночных протоков | Фокальный билиарный цирроз, холестаз, билиарный цирроз при прогрессировании |
| Репродуктивная система | Нарушение формирования или проходимости выводных протоков | У мужчин часто отсутствуют семявыносящие протоки; у женщин возможны снижение фертильности и сгущение цервикальной слизи |
| Эндокринная функция поджелудочной железы | Вторичное повреждение островкового аппарата на фоне хронического поражения органа | Муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет; не является первичным ведущим проявлением заболевания |
Диагноз подтверждают сочетанием характерных клинических проявлений или положительного неонатального скрининга с доказательством нарушения функции CFTR. Основным методом является количественная потовая проба, а молекулярно-генетическое исследование выявляет патогенные варианты CFTR. Лечение направлено на разжижение бронхиального секрета, контроль инфекции, заместительную терапию панкреатическими ферментами и коррекцию нутритивного статуса. Следовательно, правильный ответ связан с системным поражением желез внешней секреции, а не с изолированным поражением бронхиального эпителия или эндокринных органов.