2) прогестерон
3) эстрадиол
4) лютеинизирующий гормон
Синтез кортизола в пучковой зоне коры надпочечников регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который секретируется кортикотропными клетками аденогипофиза под влиянием кортиколиберина гипоталамуса. АКТГ связывается с рецепторами MC2R на клетках коры надпочечников и активирует аденилатциклазную систему через белок Gs, повышая уровень цАМФ и активность протеинкиназы A. Это усиливает транспорт холестерина в митохондрии с участием белка StAR и последующее превращение холестерина в кортизол.
Регуляция осуществляется по принципу отрицательной обратной связи: повышение концентрации кортизола подавляет продукцию кортиколиберина и АКТГ, а снижение кортизола стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему. Секреция АКТГ и кортизола имеет выраженный циркадный ритм с максимальными значениями утром; при стрессе, инфекции, травме или гипогликемии активность оси возрастает. Прогестерон является промежуточным стероидным предшественником, эстрадиол преимущественно образуется в гонадах, а лютеинизирующий гормон регулирует стероидогенез половых желез, поэтому они не являются основными регуляторами продукции кортизола.
Практическое значение этой регуляции проявляется при оценке надпочечниковой недостаточности и гиперкортицизма. При первичном поражении надпочечников кортизол снижен, а АКТГ повышен; при вторичной или третичной недостаточности снижены либо неадекватно нормальны и кортизол, и АКТГ. Для оценки резерва коры надпочечников используют пробу с синтетическим аналогом АКТГ — косинтропином.
| Структура или состояние | Основной гормон | Ведущий регулятор | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Клубочковая зона коры | Альдостерон | Ангиотензин II и концентрация калия; АКТГ имеет второстепенное значение | Оценивают альдостерон, активность ренина или концентрацию ренина и их соотношение |
| Пучковая зона коры | Кортизол | АКТГ через рецептор MC2R и систему цАМФ/протеинкиназы A | Исследуют утренний кортизол, АКТГ и ответ на стимуляцию косинтропином |
| Сетчатая зона коры | Андрогены надпочечников, преимущественно ДГЭА-сульфат | Преимущественно АКТГ и внутрипочечниковые факторы стероидогенеза | ДГЭА-сульфат помогает подтвердить надпочечниковое происхождение вирилизации или преждевременного адренархе |
| Мозговое вещество надпочечников | Адреналин и норадреналин | Симпатическая нервная система, главным образом преганглионарные волокна | Для диагностики феохромоцитомы определяют свободные плазменные или фракционированные мочевые метанефрины |
| Первичная надпочечниковая недостаточность | Кортизол снижен; альдостерон часто также снижен | Компенсаторное повышение АКТГ | Возможны гиперпигментация, гипотензия, гипонатриемия и гиперкалиемия |
| Центральная надпочечниковая недостаточность | Кортизол снижен; альдостерон обычно сохранён | Недостаточная секреция АКТГ или кортиколиберина | Гиперпигментация и выраженная гиперкалиемия обычно отсутствуют; ответ на АКТГ зависит от длительности заболевания |
| АКТГ-зависимый гиперкортицизм | Кортизол повышен | Избыточная секреция АКТГ гипофизом или эктопическая продукция | АКТГ не подавлен; дальнейшая дифференциация требует оценки источника гиперсекреции |
В педиатрической практике особенно важно учитывать, что длительное повышение АКТГ стимулирует гиперплазию коры надпочечников и может изменять синтез других стероидов. При врождённой дисфункции коры надпочечников, например при дефиците 21-гидроксилазы, снижение синтеза кортизола приводит к компенсаторному повышению АКТГ и накоплению 17-гидроксипрогестерона. Экзогенные глюкокортикоиды, напротив, подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызвать вторичную атрофию пучковой зоны. Поэтому интерпретация гормональных показателей должна учитывать время забора крови, стрессовое состояние и предшествующую терапию глюкокортикоидами.