2) азатиоприн
3) меркаптопурин
4) циклофосфамид
Метотрексат является базисным противоревматическим препаратом (БПВП) и стандартным средством иммуносупрессивной терапии при ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА), особенно при полиартикулярном варианте, сохраняющемся олигоартрите, наличии эрозивных изменений или других признаков неблагоприятного прогноза. Его назначают при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов и внутрисуставного введения глюкокортикостероидов, поскольку он воздействует не только на симптомы, но и на иммуновоспалительный механизм заболевания.
В низких еженедельных дозах метотрексат преимущественно усиливает высвобождение аденозина, обладающего противовоспалительным действием, а также подавляет пролиферацию и функциональную активность активированных Т- и В-лимфоцитов. Клинический эффект развивается постепенно, обычно в течение 4–12 недель; препарат применяют внутрь или подкожно, часто в сочетании с фолиевой кислотой. На фоне лечения необходим контроль общего анализа крови, активности трансаминаз и функции почек из-за риска миелосупрессии и гепатотоксичности.
| Препарат или подход | Место в терапии ЮИА | Основной механизм или особенность | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Метотрексат | Базисная терапия первой линии | Модулирует обмен фолатов и усиливает противовоспалительное действие аденозина | Эффективен при полиартикулярном и персистирующем олигоартикулярном ЮИА; применяется длительно |
| Азатиоприн | Не является стандартным БПВП при ЮИА | Пролекарство 6-меркаптопурина, подавляет синтез пуринов и пролиферацию лимфоцитов | Ограниченное значение при ЮИА; возможны миелотоксичность, гепатотоксичность и инфекции |
| 6-меркаптопурин | Не используется как рутинная терапия артрита | Антиметаболит пуринового обмена | Применение ограничено из-за недостаточной доказательной базы и риска угнетения кроветворения |
| Циклофосфамид | Резервная цитостатическая терапия | Алкилирует ДНК и вызывает выраженную иммунодепрессию | Не предназначен для обычного лечения суставного синдрома; может рассматриваться при жизнеугрожающих системных аутоиммунных осложнениях |
| Глюкокортикостероиды | Средства быстрого контроля воспаления | Подавляют транскрипцию провоспалительных цитокинов | Предпочтительно внутрисуставное введение; длительная системная терапия ограничивается токсичностью |
| Генно-инженерные биологические препараты | Эскалация терапии при недостаточном ответе на БПВП | Избирательно блокируют ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1, ко-стимуляцию Т-клеток или другие мишени | Назначаются при сохраняющейся активности заболевания и неблагоприятном прогнозе по специализированным показаниям |
Выбор метотрексата основан на доказанной способности снижать активность синовита, предупреждать структурное повреждение суставов и уменьшать функциональные ограничения. Перед началом терапии оценивают наличие активной инфекции, цитопений, выраженной печёночной или почечной недостаточности; препарат противопоказан при беременности. При недостаточном ответе после адекватного курса лечения проводят коррекцию стратегии, включая добавление или замену на биологический препарат. Таким образом, среди перечисленных средств именно метотрексат соответствует принципам современной базисной терапии ЮИА.