2) сахарный диабет
3) адрено-генитальный синдром (+)
4) гипогонадизм
Адреногенитальный синдром (АГС), или врождённая дисфункция коры надпочечников, входит в перечень заболеваний, выявляемых при неонатальном скрининге в Российской Федерации. Наиболее часто причиной является дефицит 21-гидроксилазы — фермента синтеза кортизола и альдостерона. В результате накапливается 17-гидроксипрогестерон (17-ОНП), который используется как основной маркер скрининга, а избыток предшественников стероидогенеза переключается на образование надпочечниковых андрогенов.
Исследование выполняют в образце капиллярной крови, высушенной на специальном тест-бланке; у доношенных новорождённых обычно материал берут на 3–5-е сутки жизни, у недоношенных — позднее или с учётом гестационного возраста. Повышенный уровень 17-ОНП является основанием для повторного анализа и подтверждающей диагностики, но сам по себе не устанавливает окончательный диагноз. Для верификации оценивают сывороточные 17-ОНП, кортизол, электролиты, активность ренина, при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование гена CYP21A2.
Клиническое значение раннего выявления особенно велико при сольтеряющей форме АГС: дефицит альдостерона приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, обезвоживанию, артериальной гипотензии и риску острого надпочечникового криза. Избыточная продукция андрогенов может вызывать вирилизацию наружных половых органов у девочек и ускоренное половое развитие в более старшем возрасте у мальчиков. Сахарный диабет, гипопитуитаризм и гипогонадизм не являются целями стандартного неонатального скрининга и требуют клинической оценки и целевого гормонального обследования.
| Состояние | Основной скрининговый или диагностический маркер | Типичные признаки | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Адреногенитальный синдром вследствие дефицита 21-гидроксилазы | Повышение 17-ОНП в сухом пятне крови | Возможны вирилизация, гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание | Сывороточные 17-ОНП и кортизол, ренин, электролиты, исследование CYP21A2 |
| Врожденный гипотиреоз | Тиреотропный гормон и/или тироксин в зависимости от алгоритма программы | Затяжная желтуха, вялость, гипотония, макроглоссия; в раннем возрасте симптомы могут отсутствовать | Повторное определение ТТГ и свободного Т4, ультразвуковое исследование щитовидной железы |
| Фенилкетонурия | Повышение фенилаланина | Без лечения — нарушение развития нервной системы и судороги | Количественное определение аминокислот, оценка активности фенилаланингидроксилазы |
| Муковисцидоз | Иммунореактивный трипсиноген с последующим уточняющим этапом | Мекониальный илеус, плохая прибавка массы, рецидивирующие инфекции дыхательных путей | Потовая проба и молекулярно-генетическое исследование CFTR |
| Гипопитуитаризм | Единого универсального маркера стандартного неонатального скрининга нет | Гипогликемия, холестаз, микропенис или крипторхизм у мальчиков, задержка роста | Кортизол, свободный Т4, ТТГ, гормон роста, другие гормоны гипофиза и МРТ гипоталамо-гипофизарной области |
| Сахарный диабет | Глюкоза крови и гликированный гемоглобин при наличии показаний | Полиурия, полидипсия, потеря массы; у новорождённых возможны неспецифические проявления | Повторное определение глюкозы, кетоновых тел, при необходимости — генетическая диагностика неонатального диабета |
При положительном результате скрининга ребёнок должен быть направлен на срочное обследование к детскому эндокринологу, поскольку клиническое ухудшение при сольтеряющей форме может развиться в первые недели жизни. До подтверждения диагноза важно учитывать гестационный возраст, стресс, тяжёлое состояние и терапию глюкокортикоидами, способные влиять на концентрацию 17-ОНП. Раннее начало заместительной терапии гидрокортизоном, а при необходимости флудрокортизоном и коррекцией электролитных нарушений предупреждает надпочечниковый криз и тяжёлые последствия заболевания.