2) пиридоксина (+)
3) аскорбиновой кислоты
4) рибофлавина
Врожденный судорожный синдром, связанный с пиридоксином, включает пиридоксин-зависимую и пиридоксальфосфат-зависимую эпилепсию. Пиридоксин является предшественником пиридоксаль-5-фосфата — активной формы витамина B6, необходимой для работы ряда ферментов нервной системы, прежде всего глутаматдекарбоксилазы. При снижении активности этого фермента уменьшается синтез основного тормозного медиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), что приводит к повышенной нейрональной возбудимости и возникновению судорог.
Наследственные варианты заболевания обусловлены, в частности, дефектами генов ALDH7A1, PNPO или PLPBP, нарушающими обмен пиридоксина и образование активного кофермента. Судороги обычно дебютируют в периоде новорождённости или в первые месяцы жизни, могут быть фокальными, клоническими, тоническими или миоклоническими и часто плохо отвечают на стандартные противосудорожные препараты. Существенным диагностическим признаком является прекращение или выраженное уменьшение приступов после введения пиридоксина либо пиридоксальфосфата, однако пробу проводят только под мониторингом дыхания и жизненно важных функций, поскольку возможны угнетение дыхания и апноэ.
| Форма или признак | Патогенетическая основа | Клинические особенности | Диагностический подход |
|---|---|---|---|
| Пиридоксин-зависимая эпилепсия | Чаще дефект ALDH7A1, нарушение деградации лизина и обмена пиридоксальфосфата | Раннее начало, судороги, резистентные к обычной терапии | Генетическое исследование; определение α-аминоадипинового полуальдегида и других метаболитов |
| Пиридоксальфосфат-зависимая эпилепсия | Дефект PNPO или PLPBP, нарушение образования или утилизации активной формы витамина B6 | Не всегда достаточный ответ на пиридоксин; возможен лучший эффект пиридоксальфосфата | Оценка ответа на пиридоксин и пиридоксальфосфат, молекулярно-генетическое подтверждение |
| Судороги при приобретённом дефиците витамина B6 | Недостаточное поступление, мальабсорбция, повышенная потребность или лекарственное взаимодействие | Могут сочетаться с раздражительностью, дерматитом, анемией и другими признаками дефицита | Оценка питания, заболеваний кишечника, лекарственного анамнеза и уровня витамина B6 |
| Гипогликемия и гипокальциемия | Метаболическое нарушение без первичного дефекта обмена пиридоксина | Судороги часто сопровождаются вялостью, нарушением сознания, тремором или изменением мышечного тонуса | Немедленное определение глюкозы, кальция, магния и кислотно-основного состояния |
| Неонатальная инфекция или энцефалопатия | Воспалительное либо гипоксически-ишемическое повреждение мозга | Лихорадка или гипотермия, угнетение сознания, дыхательные нарушения, патологические неврологические симптомы | Нейровизуализация, исследование спинномозговой жидкости, электроэнцефалография |
| Электроэнцефалография | Фиксирует эпилептиформную активность и оценивает эффективность терапии | Межприступные изменения могут отсутствовать, особенно у новорождённых | ЭЭГ необходима для подтверждения эпилептического характера приступов, но нормальная запись не исключает заболевание |
При подозрении на пиридоксин-зависимое заболевание лечение начинают без необоснованной задержки после исключения немедленных обратимых причин судорог. Пиридоксин или пиридоксальфосфат назначают под контролем дыхания, ЭЭГ и неврологического статуса; при подтверждённом наследственном варианте терапия обычно является длительной или пожизненной. Тиамин, аскорбиновая кислота и рибофлавин не участвуют в данном специфическом механизме синтеза ГАМК и не являются препаратами выбора для купирования этого варианта врождённых судорог.