2) тиамина
3) пиридоксина (+)
4) рибофлавина
Отмеченный вариант соответствует витамину B6 — пиридоксину, активная форма которого представлена пиридоксаль-5-фосфатом. Этот кофермент необходим для работы глутаматдекарбоксилазы, участвующей в синтезе основного тормозного медиатора центральной нервной системы — γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). При дефиците или нарушении метаболизма пиридоксина снижается образование ГАМК, повышается нейрональная возбудимость и возникают судороги, нередко уже в первые часы или дни жизни.
Классическим заболеванием является пиридоксин-зависимая эпилепсия, чаще обусловленная мутациями гена ALDH7A1. Нарушение деградации лизина приводит к накоплению α-аминоадипинового полуальдегида и пиперидин-6-карбоксилата, которые связывают пиридоксаль-5-фосфат и блокируют PLP-зависимые ферменты. Другой вариант — дефицит пиридоксамин-5-фосфатоксидазы (PNPO), при котором нарушается образование активной формы витамина B6; в таких случаях может потребоваться лечение пиридоксаль-5-фосфатом.
Диагностическими ориентирами служат раннее начало приступов, их устойчивость к стандартным противосудорожным препаратам и выраженное улучшение после введения пиридоксина. Пробу с пиридоксином проводят под непрерывным ЭЭГ- и кардиореспираторным контролем, поскольку возможны угнетение дыхания и апноэ. Подтверждение диагноза включает определение α-аминоадипинового полуальдегида или пиперидин-6-карбоксилата в биологических жидкостях и молекулярно-генетическое исследование.
| Состояние | Биохимическая основа | Клинические и диагностические признаки | Основной принцип лечения |
|---|---|---|---|
| Пиридоксин-зависимая эпилепсия, ALDH7A1 | Нарушение катаболизма лизина, накопление метаболитов, инактивирующих пиридоксаль-5-фосфат | Неонатальные или ранние младенческие судороги, резистентность к противосудорожной терапии, повышение α-аминоадипинового полуальдегида | Пожизненный пиридоксин; при необходимости — диета с ограничением лизина и генетическое консультирование |
| Дефицит пиридоксамин-5-фосфатоксидазы, PNPO | Нарушение превращения фосфорилированных форм B6 в активный пиридоксаль-5-фосфат | Ранние судороги, энцефалопатия, возможен ответ на пиридоксин или более выраженный ответ на пиридоксаль-5-фосфат | Заместительная терапия активной формой B6 или пиридоксином под ЭЭГ-контролем |
| Другие наследственные дефекты обмена B6, включая PDXK | Нарушение фосфорилирования или внутриклеточного использования витамеров B6 | Судороги, задержка психомоторного развития, иногда периферическая нейропатия; диагноз подтверждается панелью генетического тестирования | Индивидуально подобранная терапия пиридоксином или пиридоксаль-5-фосфатом |
| Приобретённый дефицит B6 | Недостаточное поступление, мальабсорбция, длительный приём изониазида или отсутствие витамина в парентеральном питании | Раздражительность, судороги, дерматит, анемия; снижение концентрации PLP в крови | Коррекция причины и восполнение пиридоксина |
| Дефицит тиамина (B1) | Недостаточная активность ферментов углеводного обмена и энергетического метаболизма | Лактацидоз, кардиомиопатия, гипотония, полинейропатия; изолированные врождённые судороги не являются типичным проявлением | Неотложное введение тиамина и коррекция метаболических нарушений |
| Дефицит рибофлавина (B2) | Недостаток предшественников ФАД и ФМН, необходимых для окислительно-восстановительных реакций | Хейлоз, глоссит, слабость; при отдельных наследственных болезнях — гипотония, миопатия и метаболический ацидоз, но не классическая пиридоксин-зависимая эпилепсия | Рибофлавин и лечение основного метаболического заболевания |
| Дефицит аскорбиновой кислоты | Нарушение синтеза коллагена и антиоксидантной защиты | Кровоточивость, петехии, поражение дёсен, нарушение костеобразования; судороги не являются ведущим диагностическим признаком | Восполнение витамина C и коррекция питания |
У ребёнка с судорогами, начавшимися в неонатальном периоде и плохо контролируемыми стандартными препаратами, необходимо своевременно исключать пиридоксин-зависимое заболевание. Отсутствие немедленного эффекта от первой дозы не всегда исключает нарушение обмена B6, особенно при дефекте PNPO. Лечение начинают срочно после взятия образцов для метаболического и генетического обследования, не задерживая купирование приступов. Раннее распознавание состояния снижает риск гипоксического повреждения мозга и тяжёлой задержки развития.