2) дикобальтовая соль ЭДТА, фолиевая кислота
3) тримедоксим бромид, изонитрозин (+)
4) метенамин, цинка бисвинилимидазола диацетат
Фосфорорганические соединения необратимо или длительно блокируют ацетилхолинэстеразу, вследствие чего ацетилхолин накапливается в холинергических синапсах. Развивается холинергический токсидром: миоз, слюнотечение, бронхорея, бронхоспазм, рвота, диарея, брадикардия, мышечные фасцикуляции, слабость, судороги и угнетение сознания. У детей особенно быстро могут нарастать дыхательная недостаточность и гипоксия из-за сочетания гиперсекреции в бронхах, бронхоспазма и паралича дыхательной мускулатуры.
Атропин конкурентно блокирует мускариновые холинорецепторы и устраняет прежде всего бронхорею, бронхоспазм, брадикардию и другие мускариновые проявления интоксикации, однако не восстанавливает активность ацетилхолинэстеразы. Тримедоксим бромид и изонитрозин относятся к реактиваторам холинэстеразы: они расщепляют связь фосфорорганического ингибитора с ферментом и способствуют восстановлению нервно-мышечной передачи. Максимальная эффективность оксимов достигается при раннем введении, до старения фосфорилированного фермента, после которого реактивация ацетилхолинэстеразы становится невозможной.
| Средство или подход | Механизм действия | Основное клиническое значение |
|---|---|---|
| Атропин | Блокада мускариновых холинорецепторов | Уменьшение бронхореи, бронхоспазма, брадикардии и гиперсаливации |
| Тримедоксим бромид | Реактивация фосфорилированной ацетилхолинэстеразы | Ослабление никотиновых проявлений, включая фасцикуляции и мышечную слабость |
| Изонитрозин | Оксимный реактиватор холинэстеразы | Восстановление ферментативного гидролиза ацетилхолина при раннем применении |
| Бензодиазепины | Усиление ГАМК-ергического торможения | Купирование судорог и психомоторного возбуждения; не являются специфическим антидотом |
| Димеркапрол | Связывание некоторых тяжёлых металлов | Применяется при интоксикациях мышьяком, ртутью и рядом других металлов, но не при ФОС |
| Тиосульфат натрия | Участие в превращении цианидов в менее токсичные тиоцианаты | Используется при отравлении цианидами, не восстанавливает холинэстеразу |
| Респираторная поддержка | Обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция | Критически важна при бронхорее, угнетении сознания и параличе дыхательных мышц |
Лечение начинают одновременно с деконтаминацией, удалением загрязнённой одежды и обеспечением проходимости дыхательных путей. Атропин вводят повторно до исчезновения выраженной бронхореи и улучшения вентиляции лёгких, ориентируясь на клинический эффект, а не на степень расширения зрачков. Реактиваторы холинэстеразы не заменяют атропин, поскольку эти препараты воздействуют на разные звенья патогенеза. Наблюдение должно продолжаться из-за риска повторного усиления симптомов и развития промежуточного синдрома с нарастающей мышечной слабостью.