2) лютеинизирующего гормона
3) 17-оксипрогестерона (+)
4) эстрогена
Для диагностики врождённой дисфункции коры надпочечников ключевым показателем является уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП), особенно при подозрении на дефицит 21-гидроксилазы — наиболее частый вариант врождённой гиперплазии коры надпочечников. При недостаточности этого фермента нарушается превращение 17-ОНП в 11-дезоксикортизол, поэтому субстрат накапливается и одновременно усиливается его превращение в надпочечниковые андрогены. Снижение синтеза кортизола стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона, что поддерживает гиперплазию коры надпочечников и дальнейшее повышение 17-ОНП.
Определение 17-ОНП используется при неонатальном скрининге по сухому пятну крови, а также для подтверждения диагноза в сыворотке. При сомнительном базальном результате применяют тест с синтетическим адренокортикотропным гормоном: диагностически значимым является выраженное повышение 17-ОНП после стимуляции. Степень отклонения показателя, концентрации кортизола и альдостерона, активность ренина, уровень электролитов и профиль других стероидов позволяют уточнить клиническую форму и вариант ферментного дефекта.
| Клинический или биохимический вариант | 17-гидроксипрогестерон | Основные лабораторные признаки | Характерные проявления |
|---|---|---|---|
| Классическая сольтеряющая форма при дефиците 21-гидроксилазы | Резко повышен | Снижение кортизола и альдостерона, повышение активности ренина, гипонатриемия, гиперкалиемия | Обезвоживание, потеря массы тела, рвота, гипотензия, адреналовый криз |
| Классическая простая вирилизирующая форма | Резко повышен | Выраженное повышение надпочечниковых андрогенов; минералокортикоидная функция относительно сохранена | Вирилизация наружных половых органов у девочек, преждевременное адренархе, ускорение роста и костного созревания |
| Неклассическая форма дефицита 21-гидроксилазы | Умеренно повышен базально или значительно повышается после стимуляции АКТГ | Кортизол и электролиты обычно сохранены; возможна повышенная продукция андрогенов | Преждевременное оволосение, акне, нерегулярный менструальный цикл, гиперандрогения в подростковом возрасте |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Может быть повышен | Повышение 11-дезоксикортикостерона и андрогенов, склонность к артериальной гипертензии и гипокалиемии | Вирилизация сочетается с гипертензией, что отличает этот вариант от типичной сольтеряющей формы |
| Изолированное нарушение гонадотропной регуляции | Не является ведущим диагностическим маркером | Оцениваются фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, а также половые стероиды | Признаки нарушения функции гонад, но не типичная картина врождённой гиперплазии коры надпочечников |
| Эстроген-зависимые состояния | Обычно не отражает основную патологию | Эстрадиол характеризует преимущественно функцию яичников или периферический метаболизм стероидов | Изменения полового развития без специфического диагностического значения для дефицита 21-гидроксилазы |
Результат 17-ОНП необходимо интерпретировать с учётом возраста, пола, срока гестации, времени забора крови и используемого метода анализа, поскольку у недоношенных и тяжело больных новорождённых возможны ложноположительные значения. Для окончательной верификации диагноза оценивают стероидный профиль, электролитный состав крови, активность ренина и при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование гена CYP21A2. Фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон и эстроген характеризуют преимущественно гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и не заменяют определение 17-ОНП.