2) желтуха
3) повышенная ломкость костей
4) артериальная гипотония
Артериальная гипертензия является характерным проявлением гиперкортицизма, поскольку длительный избыток кортизола повышает объём циркулирующей крови и общее периферическое сосудистое сопротивление. Появление гипертензии в детском или подростковом возрасте особенно подозрительно в сочетании с прогрессирующим набором массы тела и снижением скорости линейного роста.
В основе повышения артериального давления лежит несколько механизмов. При выраженной гиперкортизолемии фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2-го типа не успевает полностью превращать кортизол в неактивный кортизон, поэтому кортизол активирует минералокортикоидные рецепторы почек, усиливая задержку натрия и воды; иногда одновременно развиваются гипокалиемия и метаболический алкалоз. Дополнительное значение имеют повышение чувствительности сосудов к катехоламинам и ангиотензину II, активация ренин-ангиотензиновой системы, снижение продукции оксида азота и эндотелиальная дисфункция.
Следует учитывать, что повышенная ломкость костей также патогенетически связана с гиперкортицизмом: глюкокортикоиды подавляют функцию остеобластов, уменьшают кишечное всасывание кальция и способствуют развитию вторичного остеопороза. Поэтому при строгом однозначном выборе артериальная гипертензия соответствует указанному ключу, однако наличие варианта о костной хрупкости делает задание медицински неоднозначным: клинические рекомендации относят к проявлениям синдрома Кушинга как гипертензию, так и вертебральный остеопороз.
| Признак | Патофизиологическая основа | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Артериальная гипертензия | Задержка натрия и воды, активация минералокортикоидных рецепторов, повышение сосудистой реактивности | Частое сердечно-сосудистое проявление; особенно значимо при возникновении в молодом возрасте |
| Прибавка массы тела при замедлении роста | Катаболическое действие кортизола на белковый обмен и подавление оси гормона роста | Один из наиболее характерных признаков гиперкортицизма у детей |
| Центрипетальное ожирение | Перераспределение жировой ткани с преимущественным отложением на туловище, лице и шее | Поддерживает диагноз при сочетании с более специфичными симптомами |
| Широкие багровые стрии и лёгкое образование кровоподтёков | Истончение кожи и снижение синтеза коллагена вследствие белкового катаболизма | Обладают большей диагностической специфичностью, чем изолированное ожирение |
| Проксимальная мышечная слабость | Усиленный распад мышечных белков и уменьшение мышечной массы | Характерна для клинически выраженного гиперкортицизма |
| Остеопения, остеопороз, компрессионные переломы | Подавление костеобразования, увеличение резорбции кости и отрицательный кальциевый баланс | Подтверждают системное катаболическое действие избытка глюкокортикоидов |
| Нарушение суточного ритма секреции кортизола | Утрата физиологического ночного снижения уровня кортизола | Выявляется по повышенному поздневечернему кортизолу слюны; наряду с суточным свободным кортизолом мочи и пробой с 1 мг дексаметазона используется для первичного подтверждения гиперкортицизма |
Клинические проявления сами по себе не устанавливают диагноз, поскольку гипертензия и ожирение встречаются при многих заболеваниях. Для подтверждения эндогенного гиперкортицизма применяют как минимум два согласующихся биохимических исследования, после чего определяют зависимость процесса от адренокортикотропного гормона. У ребёнка сочетание увеличения массы тела, снижения темпов роста и повышения артериального давления требует целенаправленного исключения синдрома Кушинга. Основой лечения является устранение источника избытка кортизола с одновременной коррекцией гипертензии, нарушений углеводного обмена и поражения костной ткани.