2) гемоктин
3) октанат
4) эптаког альфа (активированный) (+)
Ингибиторная форма гемофилии развивается при образовании нейтрализующих антител к фактору VIII или IX, чаще у пациентов с врождённой гемофилией после заместительной терапии. Такие антитела блокируют введённый концентрат фактора, поэтому стандартные препараты фактора VIII или IX не обеспечивают эффективного гемостаза либо требуют применения в очень высоких дозах.
Эптаког альфа активированный представляет собой рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa) и относится к обходным, или шунтирующим, гемостатическим препаратам. Он непосредственно активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения сосуда, минуя необходимость участия факторов VIII и IX. Это позволяет сформировать достаточный тромбиновый взрыв и остановить кровотечение при наличии ингибитора; препарат применяется прежде всего для лечения эпизодов острого кровотечения и при хирургических вмешательствах.
Наличие ингибитора подтверждают количественным определением его активности в единицах Бетезда после выявления несвёртываемости плазмы пациента. Типичным лабораторным признаком является изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, не корректирующееся при смешивании плазмы пациента с нормальной плазмой. Выбор конкретной гемостатической терапии определяется титром ингибитора, тяжестью кровотечения и предшествующей терапией.
| Состояние или подход | Механизм и лабораторные особенности | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Гемофилия A | Дефицит фактора VIII; удлинение АЧТВ при нормальном протромбиновом времени | При отсутствии ингибитора лечится концентратом фактора VIII |
| Гемофилия B | Дефицит фактора IX; нарушения также преимущественно отражаются на внутреннем пути коагуляции | При отсутствии ингибитора используется концентрат фактора IX |
| Ингибитор к фактору VIII или IX | Специфические антитела нейтрализуют введённый фактор; активность определяется тестом Бетезда | Обычная заместительная терапия становится недостаточно эффективной |
| Эптаког альфа активированный | Рекомбинантный фактор VIIa активирует фактор X в обход комплекса факторов VIIIa–IXa | Препарат выбора для купирования кровотечения при ингибиторе в рамках обходной терапии |
| Концентраты факторов VIII или IX | Восполняют дефицит соответствующего фактора, но могут быть нейтрализованы антителами | Применимы при отсутствии ингибитора или в отдельных случаях при низком его титре |
| Активированный концентрат протромбинового комплекса | Содержит активированные и неактивированные факторы, частично обходящие блок внутреннего пути | Альтернативный шунтирующий препарат; выбор зависит от клинической ситуации и риска тромбоза |
| Тест смешивания плазмы | Отсутствие коррекции АЧТВ после инкубации указывает на ингибитор, а не только на дефицит фактора | Помогает отличить ингибиторную коагулопатию от изолированного дефицита фактора |
Эптаког альфа не устраняет сам ингибитор, а временно восстанавливает генерацию тромбина альтернативным путём. Во время лечения необходим клинический контроль гемостаза, поскольку рутинные показатели коагулограммы не всегда точно отражают его эффективность. Основными потенциальными осложнениями обходной терапии являются тромботические события, особенно при сочетании нескольких прокоагулянтных средств. Долгосрочная тактика включает эрадикацию ингибитора, в том числе проведение иммунной толерантности при подходящих клинических условиях.