2) V или VI
3) I или II
4) VIII или IХ (+)
Гемофилия — наследственная коагулопатия, обусловленная дефицитом или функциональной неполноценностью фактора VIII (гемофилия A) либо фактора IX (гемофилия B). Оба фактора участвуют во внутреннем пути свертывания и формировании комплекса внутренняя теназа , поэтому их недостаточность нарушает генерацию тромбина и образование стабильного фибринового сгустка. Заболевание обычно наследуется сцепленно с Х-хромосомой и преимущественно проявляется у лиц мужского пола.
Для подтверждения диагноза определяют функциональную активность факторов VIII и IX в плазме. Типичный лабораторный профиль включает изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов; окончательная верификация требует факторного анализа. В отличие от тромбоцитопений и дефектов первичного гемостаза, для гемофилии характерны глубокие мышечные и суставные кровоизлияния, гематомы и отсроченное кровотечение после травм или операций.
Степень тяжести определяется остаточной активностью дефицитного фактора: чем она ниже, тем раньше и тяжелее проявляется геморрагический синдром. Исследование активности факторов также позволяет разграничить гемофилию A и B, поскольку клинические проявления и стандартные показатели коагулограммы при них сходны. Поэтому именно факторы VIII и IX являются ключевыми объектами первичного подтверждающего исследования.
| Состояние или критерий | Активность факторов | Характерные лабораторные и клинические признаки |
|---|---|---|
| Гемофилия A | Снижена активность фактора VIII | Сцепленное с Х-хромосомой наследование, удлинение АЧТВ, нормальные ПВ и число тромбоцитов |
| Гемофилия B | Снижена активность фактора IX | Клинически и коагулологически сходна с гемофилией A; различается результатом факторного анализа |
| Тяжёлая форма | Менее 1% активности, или менее 1 МЕ/дл | Спонтанные гемартрозы и глубокие кровоизлияния с раннего детства |
| Среднетяжёлая форма | 1–5% активности | Кровотечения возникают после небольших травм и инвазивных вмешательств; возможны эпизодические спонтанные гемартрозы |
| Лёгкая форма | Более 5–40% активности | Кровоточивость обычно выявляется после операций, экстракций зубов или значимой травмы |
| Приобретённая гемофилия A | Чаще снижена активность фактора VIII из-за ингибитора | Нетипичный для наследственной формы анамнез, кожно-мышечные кровоизлияния; смешивание плазмы выявляет отсутствие коррекции АЧТВ |
| Болезнь фон Виллебранда | Фактор VIII может быть вторично снижен, но ведущим является дефицит или дефект фактора фон Виллебранда | Чаще кровотечения из слизистых и после стоматологических процедур; необходимы исследование фактора фон Виллебранда и его активности |
Определение активности факторов VIII и IX следует выполнять до начала заместительной терапии, если клиническая ситуация это позволяет. При подозрении на ингибитор дополнительно проводят тест смешивания и количественное определение ингибитора. Генетическое исследование F8 или F9 помогает подтвердить наследственную природу заболевания и провести обследование родственников. Лечение подтверждённой гемофилии основано на заместительном введении концентрата соответствующего фактора или применении других гемостатических стратегий по показаниям.