2) Дипиридамол
3) Пентоксифиллин
4) Фениндион
Гепарин относится к прямым антикоагулянтам, поскольку воздействует на уже циркулирующие факторы свертывания и быстро подавляет образование фибрина, не изменяя их синтез в печени. Он связывается с антитромбином III и многократно ускоряет инактивацию тромбина (фактора IIa) и фактора Xa, а также ряда других активированных факторов. Для нефракционированного гепарина характерно преимущественное подавление тромбина и фактора Xa, поэтому его эффект развивается вскоре после парентерального введения.
Дипиридамол является антиагрегантом: он повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и уменьшает их агрегацию, но не блокирует каскад плазменного свертывания. Пентоксифиллин улучшает деформируемость эритроцитов и снижает вязкость крови, однако также не является антикоагулянтом. Фениндион относится к непрямым антикоагулянтам — антагонистам витамина K; он нарушает синтез в печени факторов II, VII, IX и X, поэтому действует с отсрочкой.
| Препарат или группа | Фармакологическая принадлежность | Основной механизм | Начало эффекта | Лабораторный контроль |
|---|---|---|---|---|
| Нефракционированный гепарин | Прямой антикоагулянт | Активация антитромбина III, торможение тромбина IIa и фактора Xa | Быстрое, после парентерального введения | АЧТВ, при необходимости — анти-Xa-активность |
| Низкомолекулярные гепарины | Прямые антикоагулянты | Преимущественная инактивация фактора Xa через антитромбин III | Быстрое | Обычно не требуется; у отдельных пациентов — анти-Xa-активность |
| Прямые ингибиторы тромбина | Прямые антикоагулянты | Непосредственная блокада фактора IIa без участия антитромбина III | Быстрое | Зависит от конкретного препарата и клинической ситуации |
| Дипиридамол | Антиагрегант | Повышение уровня цАМФ в тромбоцитах, уменьшение их активации и агрегации | Относительно быстрое | Специфический рутинный тест обычно не используется |
| Пентоксифиллин | Гемореологическое средство | Снижение вязкости крови, улучшение деформируемости эритроцитов и микроциркуляции | Постепенное | Оценивают клинический эффект и показатели безопасности |
| Фениндион | Непрямой антикоагулянт, антагонист витамина K | Снижение синтеза витамин-K-зависимых факторов свертывания в печени | Отсроченное | Протромбиновое время, МНО |
Основным осложнением терапии гепарином является кровотечение; при передозировке нефракционированного препарата антидотом служит протамина сульфат. При длительном применении необходимо учитывать риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении, характеризующейся снижением числа тромбоцитов и парадоксальным тромбообразованием. Таким образом, принадлежность гепарина к прямым антикоагулянтам определяется его быстрым влиянием на активные факторы свертывания, а не воздействием на их синтез.