2) Гепарин (+)
3) Фениндион
4) Пентоксифиллин
Гепарин относится к прямым антикоагулянтам, поскольку действует непосредственно в кровотоке и быстро подавляет активность факторов свертывания, не требуя предварительного снижения их синтеза в печени. Его антикоагулянтный эффект реализуется главным образом через усиление активности антитромбина III: ускоряется инактивация тромбина (фактора IIa) и фактора Xa, а также ряда других сериновых протеаз коагуляционного каскада. В результате тормозятся образование фибрина и рост тромба.
Нефракционированный гепарин применяют для профилактики и лечения тромбозов, тромбоэмболических осложнений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания по показаниям. Для контроля терапии используют активированное частичное тромбопластиновое время, а при применении низкомолекулярных гепаринов в отдельных клинических ситуациях — активность анти-Xa. Основное осложнение лечения — кровотечение; специфическим антагонистом нефракционированного гепарина является протамина сульфат.
| Группа | Представители | Основной механизм | Особенности контроля и применения |
|---|---|---|---|
| Нефракционированный гепарин | Гепарин | Усиливает действие антитромбина III, подавляет тромбин и фактор Xa | Быстрое начало действия; контроль по АЧТВ; антидот — протамина сульфат |
| Низкомолекулярные гепарины | Эноксапарин, дальтепарин | Преимущественно ингибируют фактор Xa через антитромбин III | Обычно не требуют постоянного контроля АЧТВ; при особых состояниях оценивают анти-Xa |
| Прямые ингибиторы тромбина | Дабигатран, аргатробан | Непосредственно блокируют активный тромбин (фактор IIa) | Не зависят от антитромбина III; применяются по специализированным показаниям |
| Прямые ингибиторы фактора Xa | Ривароксабан, апиксабан | Непосредственно подавляют фактор Xa и образование тромбина | Относятся к прямым пероральным антикоагулянтам; рутинный контроль МНО не используется |
| Антагонисты витамина K | Фениндион, варфарин | Снижают синтез факторов II, VII, IX и X в печени | Косвенное действие, медленное начало; эффективность оценивают по МНО |
| Антиагреганты | Дипиридамол | Уменьшает активацию и агрегацию тромбоцитов, повышает содержание цАМФ | Воздействует преимущественно на тромбоцитарный гемостаз, а не на факторы свертывания |
| Гемореологические средства | Пентоксифиллин | Улучшает деформируемость эритроцитов и микроциркуляцию, ингибирует фосфодиэстеразу | Не является антикоагулянтом и не подавляет образование фибрина специфически |
Таким образом, гепарин является правильным ответом как классический быстродействующий прямой антикоагулянт. Фениндион относится к непрямым антикоагулянтам, поскольку изменяет синтез факторов свертывания через антагонизм витамина K. Дипиридамол и пентоксифиллин влияют преимущественно на функцию тромбоцитов или свойства клеток крови и не относятся к антикоагулянтам.