2) искривлением конечностей
3) тугоухостью и нарушением зрения (+)
4) мочекаменной болезнью
Наследственный нефрит чаще всего представлен синдромом Альпорта — генетически обусловленным поражением базальных мембран клубочков, внутреннего уха и структур глаза. Заболевание связано с мутациями генов COL4A3, COL4A4 или COL4A5, кодирующих α-цепи коллагена IV типа. Дефект этого белка нарушает прочность и строение гломерулярной базальной мембраны, что приводит к стойкой гломерулярной гематурии, постепенно нарастающей протеинурии и хронической болезни почек.
Поражение базальных мембран улитки вызывает двустороннюю прогрессирующую нейросенсорную тугоухость, обычно преимущественно на высоких частотах. Офтальмологические проявления включают передний лентиконус — коническое выпячивание передней поверхности хрусталика, считающееся высокоспецифичным признаком синдрома Альпорта, а также перимакулярные изменения сетчатки и роговичную дистрофию. Поэтому сочетание наследственной нефропатии с нарушением слуха и зрения имеет важное диагностическое значение.
Диагноз основывается на персистирующей микрогематурии, семейных случаях хронической болезни почек или терминальной почечной недостаточности, выявлении протеинурии, снижении слуха и характерных офтальмологических признаков. Подтверждение проводят методом молекулярно-генетического исследования; при необходимости биопсия почки с электронной микроскопией выявляет истончение, расслоение и ламеллярность базальной мембраны по типу плетёной корзины . Нарушения роста, деформации конечностей и мочекаменная болезнь не относятся к типичной системной триаде синдрома Альпорта.
| Признак | Синдром Альпорта | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Поражение почек | Стойкая гематурия, позднее протеинурия и снижение скорости клубочковой фильтрации | Основное проявление наследственного нефрита |
| Нарушение слуха | Двусторонняя прогрессирующая нейросенсорная тугоухость | Характерный внепочечный признак, связанный с поражением базальных мембран улитки |
| Офтальмологические изменения | Передний лентиконус, перимакулярные изменения сетчатки, роговичная дистрофия | Передний лентиконус обладает высокой специфичностью для синдрома Альпорта |
| Тип наследования | Чаще Х-сцепленный вариант, реже аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный | Определяется мутацией в COL4A5, COL4A3 или COL4A4 |
| Морфология базальной мембраны | Неравномерное истончение, расслоение и фрагментация при электронной микроскопии | Поддерживает диагноз при неясных результатах генетического исследования |
| Тонкомембранная нефропатия | Обычно изолированная гематурия без типичной тугоухости и поражения глаз | Важный дифференциальный диагноз; возможны аллельные варианты генов коллагена IV типа |
| Нарушения роста, деформации костей, уролитиаз | Не являются характерными признаками | Их наличие требует поиска другой наследственной или метаболической патологии |
Раннее выявление синдрома Альпорта позволяет своевременно начать нефропротективную терапию ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и замедлить прогрессирование хронической болезни почек. Детям необходимы регулярные аудиологические и офтальмологические обследования, а семье — медико-генетическое консультирование. При терминальной почечной недостаточности эффективным методом лечения является трансплантация почки.