2) врожденный гипотиреоз (+)
3) цистиноз
4) лейкодистрофию
Врожденный гипотиреоз входит в программу неонатального скрининга, поскольку раннее выявление и лечение существенно влияют на прогноз психомоторного развития ребенка. Основной механизм заболевания связан с недостаточной продукцией тиреоидных гормонов вследствие дисгенезии или аплазии щитовидной железы, нарушения синтеза гормонов, реже — центральных нарушений регуляции. В условиях дефицита тироксина нарушаются созревание нервной системы, рост и энергетический обмен.
Скрининг проводят по образцу капиллярной крови из пятки, нанесенному на фильтровальную бумагу, обычно в первые дни жизни. Первичным маркером чаще служит повышенная концентрация тиреотропного гормона; при подозрении результат подтверждают исследованием сывороточных ТТГ и свободного тироксина. Клинические проявления у новорожденных могут быть малоспецифичными — вялость, гипотония, затяжная желтуха, плохое сосание, макроглоссия, запоры, пупочная грыжа, — поэтому ориентироваться только на симптомы недопустимо.
| Состояние | Основной объект скрининга | Типичный маркер | Подтверждающая диагностика | Значение раннего выявления |
|---|---|---|---|---|
| Врожденный гипотиреоз | Функция гипофизарно-тиреоидной системы | Повышение ТТГ; при центральной форме возможен низкий свободный Т4 при нормальном или сниженном ТТГ | ТТГ и свободный Т4 в сыворотке, по показаниям — ультразвуковое исследование щитовидной железы и сцинтиграфия | Своевременное назначение левотироксина предотвращает тяжелую задержку нервно-психического развития |
| Фенилкетонурия | Обмен фенилаланина | Повышенная концентрация фенилаланина | Повторное количественное определение аминокислот, молекулярно-генетическое исследование | Диетотерапия с ограничением фенилаланина предупреждает токсическое поражение головного мозга |
| Галактоземия | Обмен галактозы | Повышение галактозы или снижение активности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы | Ферментный и генетический анализы | Исключение лактозы и галактозы снижает риск печеночной недостаточности, сепсиса и катаракты |
| Аргининемия | Цикл мочевины | Гипераргининемия, обычно с гипераммониемией | Профиль аминокислот, аммиак крови, генетическое исследование | Диагностика проводится преимущественно при расширенном обследовании или клиническом подозрении |
| Цистиноз | Лизосомный транспорт цистина | Накопление цистина в лейкоцитах и тканях | Определение цистина в лейкоцитах, исследование гена CTNS | Раннее лечение цистеамином замедляет поражение почек и других органов |
| Лейкодистрофии | Наследственные нарушения метаболизма и структуры миелина | Зависит от заболевания: метаболиты, активность ферментов или генетический вариант | МРТ головного мозга, биохимические и молекулярно-генетические тесты | Не являются единым рутинным маркером стандартного неонатального скрининга |
Неонатальный скрининг направлен на выявление заболеваний, для которых существует надежный тест в бессимптомном периоде и эффективное раннее лечение. Врожденный гипотиреоз соответствует обоим критериям: концентрация ТТГ определяется из сухого пятна крови, а заместительная терапия левотироксином доступна и патогенетически обоснована. Положительный результат скрининга не устанавливает окончательный диагноз и требует срочного подтверждения в сыворотке. Чем раньше начато лечение, тем выше вероятность нормального интеллектуального и физического развития ребенка.