2) язва желудка (+)
3) острая печеночная недостаточность
4) острая дыхательная недостаточность
При длительном применении НПВС наиболее характерным серьезным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта является язвенный дефект желудка. Основной механизм связан с ингибированием циклооксигеназы-1 и снижением синтеза гастропротективных простагландинов Е2 и I2. В результате уменьшаются секреция слизи и бикарбонатов, кровоток в слизистой оболочке и способность эпителия к восстановлению; дополнительное местное раздражающее действие препарата усиливает повреждение.
Вероятность язвообразования возрастает при высокой дозе и длительном курсе НПВС, одновременном приеме глюкокортикостероидов, антикоагулянтов или антиагрегантов, наличии инфекции Helicobacter pylori, язвенной болезни в анамнезе и у пациентов старшего возраста. Поражение может протекать малосимптомно, поскольку НПВС подавляют боль, однако диспепсия, эпигастральная боль, тошнота, железодефицитная анемия или признаки кровотечения требуют обследования. Основным методом диагностики является эзофагогастродуоденоскопия с оценкой язвенного дефекта, выявлением источника кровотечения и, при необходимости, биопсией краев язвы.
| Аспект | Основные признаки и значение |
|---|---|
| Патогенез | Ингибирование ЦОГ-1 и частично ЦОГ-2 приводит к дефициту простагландинов, снижению продукции слизи и бикарбонатов, ухудшению микроциркуляции и регенерации слизистой. |
| Факторы высокого риска | Пожилой возраст, язва или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, высокие дозы и сочетание нескольких НПВС, прием глюкокортикостероидов, антикоагулянтов или антиагрегантов, инфекция H. pylori. |
| Клинические проявления | Эпигастральная боль, диспепсия, тошнота, снижение гемоглобина; возможны скрытое кровотечение, мелена, рвота кровью, перфорация и перитонит. |
| Диагностический критерий | Эзофагогастродуоденоскопия выявляет язвенный дефект слизистой; при желудочной локализации показана биопсия для исключения злокачественного процесса и исследование на H. pylori. |
| Профилактика | Использование минимальной эффективной дозы НПВС на кратчайший срок, отказ от необоснованных комбинаций, эрадикация H. pylori, гастропротекция ингибитором протонной помпы у пациентов высокого риска. |
| Принцип лечения | По возможности отменяют НПВС, назначают ингибитор протонной помпы; при необходимости продолжения обезболивания рассматривают селективный ингибитор ЦОГ-2 в сочетании с гастропротекцией после оценки сердечно-сосудистого риска. |
Другие осложнения НПВС также возможны: задержка жидкости и повышение сердечно-сосудистого риска, нефротоксичность, бронхоспазм у предрасположенных пациентов и лекарственное поражение печени. Однако при длительном обезболивающем применении именно язвенное поражение желудка относится к наиболее типичным и клинически значимым осложнениям. Наиболее опасными его последствиями являются кровотечение и перфорация, требующие неотложной медицинской помощи.