2) 21-28
3) 7-8
4) 4-5 (+)
У доношенных новорождённых исследование иммунореактивного трипсина (ИРТ) в рамках неонатального скрининга на муковисцидоз выполняют на 4–5-е сутки жизни. К этому сроку концентрация ИРТ в сухом пятне крови позволяет получить информативный результат, а обследование проводится до появления большинства клинических проявлений заболевания и обычно до выписки ребёнка из родильного стационара.
При муковисцидозе мутация гена CFTR нарушает функцию хлоридного канала, что приводит к образованию вязкого секрета и обструкции мелких протоков поджелудочной железы. Повреждение ацинарной ткани и нарушение оттока панкреатического секрета сопровождаются поступлением трипсиногена в кровь, где он определяется иммунологическим методом как повышенный ИРТ. Однако ИРТ является лишь маркером риска: его повышение возможно также при недоношенности, гипоксии, родовой травме и других состояниях.
Выбор 4–5-х суток связан с необходимостью соблюсти баланс между ранним выявлением болезни и снижением влияния преходящих факторов первых часов жизни. Повышенный результат требует дальнейшего обследования по принятому алгоритму — повторного определения ИРТ и/или молекулярно-генетического исследования, а диагноз подтверждают количественным потовым тестом и клинико-генетической оценкой. Поэтому день 4–5 является сроком первичного скрининга, а не окончательной диагностики муковисцидоза.
| Элемент обследования | Содержание | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Срок первичного ИРТ-скрининга | 4–5-е сутки жизни у доношенного новорождённого | Стандартный срок забора сухого пятна крови для раннего выявления муковисцидоза |
| Биологическая основа повышения ИРТ | Обструкция протоков поджелудочной железы и повреждение ацинарной ткани | Увеличение поступления трипсиногена в кровь при дефекте CFTR |
| Положительный результат скрининга | ИРТ выше порогового значения, установленного тест-системой и программой скрининга | Признак повышенного риска, не равный подтверждённому диагнозу |
| Молекулярно-генетический этап | Поиск патогенных вариантов гена CFTR | Уточняет вероятность заболевания и помогает определить необходимость углублённой диагностики |
| Потовая проба | Определение концентрации хлоридов в поте методом количественной пилокарпиновой ионофорезной пробы | Основной подтверждающий тест при подозрении на муковисцидоз |
| Причины ложноположительного ИРТ | Недоношенность, гипоксия, тяжёлое состояние, стресс родов, некоторые неонатальные заболевания | Требуют подтверждения результата, а не немедленного установления диагноза |
Ранний скрининг позволяет выявить муковисцидоз до развития выраженной мальабсорбции, хронического кашля и задержки физического развития. При положительном результате ребёнок должен быть направлен в специализированный центр для проведения подтверждающих исследований. Отрицательный результат снижает вероятность заболевания, но не исключает его при наличии характерных симптомов или отягощённого семейного анамнеза.