2) 20-28
3) 6-9
4) 10-18 (+)
Наибольшая интенсивность пролиферации нервных клеток головного мозга приходится на 10–18-ю недели гестации. В этот период нейроэпителиальные клетки и радиальная глия, расположенные преимущественно в желудочковой и субвентрикулярной зонах, активно делятся и образуют нейробласты — предшественники нейронов. Последовательность симметричных и асимметричных митотических делений обеспечивает быстрое увеличение пула клеток и формирование основных отделов коры головного мозга.
После образования нейроны прекращают деление и мигрируют по отросткам радиальной глии к формирующейся коре, где закладываются ее слои и устанавливаются первичные межклеточные связи. На более ранних сроках преобладают нейруляция, формирование нервной трубки и первичных мозговых пузырей, а после 18–20-й недели постепенно усиливаются миграция, дифференцировка, глиогенез, рост аксонов и синаптогенез. Поэтому период 10–18 недель рассматривается как критическое окно внутриутробного нейрогенеза.
| Срок гестации | Преобладающий процесс | Клеточная основа | Клинико-биологическое значение |
|---|---|---|---|
| 2–5 недель | Нейруляция и замыкание нервной трубки | Нейроэпителиальные клетки | Закладываются центральная нервная система и первичные мозговые пузырьки |
| 6–9 недель | Начало интенсивного нейрогенеза и формирование нейробластов | Пролиферация клеток желудочковой зоны | Определяются зачатки основных отделов головного мозга |
| 10–18 недель | Пик деления нервных клеток и нейрогенеза | Митоз нейральных предшественников, переход части клеток к асимметричному делению | Формируется основной нейрональный пул и начинается послойная организация коры |
| 19–20 недель | Продолжение нейрогенеза, активная миграция нейронов | Радиальная глия и мигрирующие нейроны | Уточняется архитектоника коры и устанавливаются региональные связи |
| 20–28 недель | Постепенное снижение нейрогенеза, усиление глиогенеза | Предшественники астроцитов и олигодендроцитов | Развиваются поддерживающие клетки, аксоны и ранние синаптические контакты |
| 29–40 недель | Созревание нейронов, дендритогенез и синаптогенез | Дифференцированные нейроны и глия | Повышается функциональная связность мозга, начинается ограниченная миелинизация |
| После рождения | Созревание синаптических сетей и миелинизация | Нейроны, астроциты и олигодендроциты | Происходят функциональная специализация, синаптическая перестройка и прунинг |
Нарушение пролиферации нейральных предшественников в период максимального нейрогенеза может приводить к уменьшению объема головного мозга, микроцефалии и аномалиям кортикального развития. Воздействие повреждающих факторов позднее чаще нарушает миграцию, формирование белого вещества, синаптогенез или миелинизацию. Оценка срока внутриутробного воздействия имеет значение для прогнозирования характера неврологических последствий. Таким образом, выбор периода 10–18 недель основан на закономерной смене этапов: от формирования нервной трубки к пиковому размножению нейральных клеток и последующему созреванию мозговых структур.