2) дитиоловые соединения
3) ганглиоблокаторы
4) адреноблокаторы
Атропиноподобные вещества блокируют преимущественно мускариновые холинорецепторы, нарушая передачу парасимпатических импульсов. В результате формируется антихолинергический токсидром: расширение зрачков и паралич аккомодации, сухость слизистых и кожи, тахикардия, задержка мочи, снижение моторики кишечника, гипертермия, а при выраженной интоксикации — возбуждение, делирий и кома.
Обратимые ингибиторы холинэстеразы, прежде всего физостигмин, повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели. Избыток медиатора конкурирует с атропином и другими антагонистами за мускариновые рецепторы, благодаря чему устраняются как центральные, так и периферические проявления отравления; физостигмин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Неостигмин и другие преимущественно периферические препараты имеют ограниченное значение при центральном делирии.
Физостигмин применяют только при тяжелом антихолинергическом синдроме и под контролем электрокардиографии, дыхания и гемодинамики, поскольку возможны брадикардия, судороги и нарушения проводимости. При расширении комплекса QRS, AV-блокаде, выраженной брадикардии или подозрении на отравление трициклическими антидепрессантами его использование опасно. Дитиоловые соединения являются хелаторами для некоторых металлов, а ганглиоблокаторы и адреноблокаторы не устраняют мускариновую блокаду и могут усугубить гипотензию.
| Состояние или средство | Механизм и характерные признаки | Тактическое значение |
|---|---|---|
| Антихолинергический токсидром | Мидриаз, сухая кожа и слизистые, тахикардия, задержка мочи, кишечная атония, гипертермия, делирий | Типичная клиническая картина отравления атропиноподобными веществами |
| Холинергический токсидром | Миоз, слюнотечение, бронхорея, потливость, брадикардия, диарея, фасцикуляции | Противоположная картина; характерна для ингибиторов холинэстеразы, где антидотом служит атропин |
| Физостигмин и другие обратимые ингибиторы холинэстеразы | Увеличивают содержание ацетилхолина и функционально преодолевают конкурентную блокаду мускариновых рецепторов | Антидот при тяжелом антихолинергическом синдроме; физостигмин эффективен также при центральных проявлениях |
| Необратимые ингибиторы холинэстеразы | Органофосфаты стойко ингибируют холинэстеразу и вызывают избыток ацетилхолина | Требуют атропина и реактиваторов холинэстеразы по показаниям; это другой вид интоксикации |
| Дитиоловые соединения | Связывают ионы отдельных токсичных металлов, образуя относительно стабильные комплексы | Используются при отравлениях мышьяком, ртутью и рядом других металлов, но не при блокаде мускариновых рецепторов |
| Ганглиоблокаторы | Препятствуют передаче импульса в вегетативных ганглиях | Не являются антидотом и могут усилить сухость, задержку мочи, тахикардию и ортостатическую гипотензию |
| ЭКГ перед введением физостигмина | Оценивают ширину QRS, AV-проводимость, частоту и ритм; опасны расширение QRS и выраженная брадикардия | Позволяет исключить состояния, при которых антидот повышает риск аритмий и судорог |
Лечение начинают с прекращения контакта с токсикантом, оценки проходимости дыхательных путей, дыхания и кровообращения, а также постоянного мониторинга. При возбуждении и судорогах применяют бензодиазепины, при гипертермии — физическое охлаждение, при задержке мочи — катетеризацию по показаниям. Желудочно-кишечная деконтаминация допустима только с учетом времени поступления токсиканта и состояния сознания. Выбор антидота определяется именно патофизиологией интоксикации, а не только наличием тахикардии или нарушения сознания.