2) мозжечок
3) лимбическую систему
4) сетчатку глаза и зрительный нерв (+)
Токсическое поражение при отравлении метанолом обусловлено прежде всего его метаболитами — формальдегидом и, главным образом, муравьиной кислотой (формиатом). Под действием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы метанол превращается в эти соединения; у человека утилизация формиата протекает медленно и зависит от фолатного обмена. Формиат ингибирует митохондриальную цитохром-c-оксидазу, нарушая окислительное фосфорилирование и вызывая тканевую гипоксию, метаболический ацидоз и энергетическую недостаточность клеток.
Наиболее уязвимы сетчатка и зрительный нерв, особенно их высокоэнергозависимые нейроны и волокна. Поэтому характерным проявлением является двусторонняя токсическая оптическая нейропатия: затуманивание зрения, снижение его остроты, центральные или центроцекальные скотомы, нарушение цветоощущения, иногда светобоязнь и ощущение снежного поля перед глазами. При офтальмоскопии в ранние сроки возможны гиперемия и отёк диска зрительного нерва, позднее формируется его бледность и атрофия.
Диагностически значимо сочетание латентного периода после употребления токсиканта, высокой анионной разницы, осмотического разрыва и тяжёлого метаболического ацидоза с нарушениями зрения. Подтверждение проводят определением концентрации метанола и формиата в крови, однако лечение при характерной клинической картине не откладывают до получения результатов. Применяют фомепизол, реже этанол, для блокирования алкогольдегидрогеназы, фолиновую или фолиевую кислоту для ускорения утилизации формиата и гемодиализ для удаления метанола и его метаболитов.
| Признак | Метанол | Этиленгликоль | Изопропанол |
|---|---|---|---|
| Основные токсичные метаболиты | Формальдегид и формиат | Гликолевый, глиоксиловый и щавелевый альдегиды/кислоты | Ацетон |
| Типичное кислотно-основное нарушение | Высокая анионная разница, выраженный метаболический ацидоз | Высокая анионная разница, метаболический ацидоз | Кетоз обычно без значимого ацидоза |
| Наиболее характерное поражение | Сетчатка и зрительный нерв, возможна слепота | Почки, с развитием острого канальцевого повреждения | Преимущественно угнетение сознания и дыхания |
| Специфические клинические признаки | Нарушение зрения, центральные скотомы, токсическая оптическая нейропатия | Боль в пояснице, гипокальциемия, кристаллы оксалата кальция в моче | Запах ацетона, выраженная седация, гипотермия |
| Лабораторные ориентиры | Осмотический разрыв, высокая анионная разница, определение метанола/формиата | Осмотический разрыв, гипокальциемия, повышение креатинина, оксалаты в моче | Осмолярный разрыв и кетонемия при относительно сохранённом pH |
| Принцип специфической терапии | Фомепизол или этанол, фолаты, при тяжёлом течении гемодиализ | Фомепизол или этанол, пиридоксин/тиамин, гемодиализ по показаниям | Поддерживающая терапия; ингибиторы алкогольдегидрогеназы обычно не требуются |
Избирательность действия метаболитов метанола на зрительный анализатор является относительной: при тяжёлой интоксикации возможны также поражение центральной нервной системы, гемодинамические нарушения и полиорганная недостаточность. Прогноз для зрения зависит от дозы, выраженности ацидоза и скорости начала антидотной терапии. Даже при нормализации концентрации метанола повреждение зрительного нерва может прогрессировать, поэтому необходимы динамическое офтальмологическое наблюдение и контроль кислотно-основного состояния.